Como o cérebro muda na doença de Alzheimer

Como o cérebro muda na doença de Alzheimer

A maioria das pessoas já ouviu falar da doença de Alzheimer, a forma mais comum de demência. A doença não tem cura e poucos, mas ineficientes, tratamentos. Apesar de seus melhores esforços, os médicos e pesquisadores ainda não conhecem a seqüência de alterações cerebrais que causam esse distúrbio debilitante.

Nosso novo estudo desafia uma visão comum de como a doença de Alzheimer se desenvolve e sugere um novo ângulo clínico para reduzir seu impacto.

Tão comum, ainda não tem cura

doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, caracterizada pela perda progressiva da cognição - nossa capacidade de aprender, lembrar e planejar nossas vidas. Mais de 35 milhões de pessoas são atualmente diagnosticadas com a doença de Alzheimer em todo o mundo, com números a aumentar significativamente devido ao envelhecimento da população.

Infelizmente, nós temos nenhuma cura e terapias atuais são limitadas para alívio sintomático muito modesto. Portanto, há uma grande necessidade de entender como a doença de Alzheimer se desenvolve e quais são os processos subjacentes para desenvolver tratamentos eficazes.

Alterações nas proteínas causam a morte das células cerebrais

Após a morte, os cérebros dos pacientes com doença de Alzheimer são tipicamente encontrados para conter dois tipos de estruturas anormais quando vistas ao microscópio: placas e emaranhados. Placas contêm uma proteína conhecida como beta amilóide, e emaranhados consistem de uma proteína chamada tau.

A tau é uma proteína que normalmente reside dentro das células do cérebro (também chamadas de neurônios). No entanto, tau em emaranhados cerebrais da doença de Alzheimer é não a mesma como tau em cérebros normais.

A tau em emaranhados tem uma estrutura única, e é chamada de fosforilada porque contém moléculas extras conhecidas como fosfatos ligados à principal espinha dorsal da proteína. este muda a maneira como a proteína se comporta dentro do neurônio.

A crença predominante na pesquisa da doença de Alzheimer é a adição de grupos fosfato para criar tau fosforilada promove o desenvolvimento da doença.


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Nossa pesquisa recente desafia essa suposição.

Proteção inesperada contra a doença de Alzheimer

We recentemente descoberto uma nova e surpreendente pista sobre o papel da tau e dos fosfatos na doença de Alzheimer.

Nossa primeira evidência veio de genes. Encontramos um gene que inesperadamente protegia os camundongos contra o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Também vimos que os níveis da proteína que resulta desse gene diminuem gradualmente no cérebro humano à medida que a doença de Alzheimer progride.

Usando uma combinação de experimentos em neurônios de ratos cultivados, estudamos exatamente como esse gene funciona. Ficou claro que o gene influencia a forma como os grupos fosfato são ligados à tau. Ao criar um padrão específico de fosforilação da tau, o gene mediou seus efeitos protetores.

Também descobrimos que quando os camundongos receberam tau com esse padrão específico de grupos fosfato ligados, eles foram protegidos do desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Esta pesquisa nos levou a mudar nosso pensamento sobre os eventos moleculares que ocorrem na doença de Alzheimer.

Encontramos um padrão específico de fosforilação tau pode proteger contra a morte de neurônios em um modelo de rato da doença. Em outras palavras, uma versão da tau fosforilada que protege contra a doença de Alzheimer pode se formar no cérebro. Isso desafia a visão comum entre os pesquisadores de que a fosforilação da tau causa apenas efeitos tóxicos e é o “vilão” na progressão da doença.

Novo alvo para prevenção e tratamento

Estes resultados têm implicações para a prevenção e tratamento da doença de Alzheimer.

Quando aumentamos os níveis de tau protetor, as alterações de memória semelhantes à demência foram amplamente prevenidas em camundongos predispostos ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. A próxima pergunta é verificar se essa modificação específica da tau pode atuar de maneira protetora em estágios ainda posteriores da doença.

A exploração adicional pode resultar em uma nova abordagem de tratamento que envolve o aumento da atividade do gene ligado à formação de tau protetora em um estágio avançado da doença de Alzheimer. Isso é importante, pois muitos pacientes são diagnosticados com demência quando já ocorreu memória considerável e perda neuronal.

Consideramos que existem duas abordagens para aumentar a tau protetora. Um deles utiliza veículos para entrega de genes, enquanto o outro visa desenvolver drogas que possam aumentar a formação. Nossa equipe está planejando seguir as duas estratégias à medida que avançamos no desenvolvimento de possíveis novos tratamentos para os seres humanos.

Considerando a multiplicidade de possíveis modificações da proteína tau que existem, dissecar as funções de cada uma delas parece uma tarefa tediosa para muitos. No entanto, ainda pode revelar outras percepções notáveis ​​sobre a demência e nos levar a novas estratégias de tratamento tão urgentemente necessárias.

A Conversação

Sobre o autor

Arne Ittner, pesquisador de pós-doutorado, UNSW Austrália e Lars Ittner, Professor de Neurociência UNSW, Principal Pesquisador Sênior NeuRA, UNSW Austrália

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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