Mais de 100 milhões de americanos sofrem de dor crônica - na qual os sinais de dor continuam no sistema nervoso por semanas, meses ou até anos. pathdoc / Shutterstock.com

Infelizmente, quase todo indivíduo no mundo vai experimentar pelo menos um evento traumático, como um acidente de carro, assalto, exposição a um combate de guerra ou um desastre natural durante sua vida. Muitos suportarão mais de um.

Embora a maioria dos indivíduos se recupere de um incidente traumático, uma proporção substancial desenvolverá problemas crônicos, incluindo sintomas de estresse pós-traumático, depressão e dor crônica.

Dor crônica? A dor não é causada por lesão do nervo? Bem, nem sempre. A dor crônica pode se desenvolver e é bastante comum seguinte exposição ao trauma. Esse fato pode surpreendê-lo, visto que muitos traumas envolvem muito pouco ou nenhum dano ao tecido.

Eu sou um geneticista e biólogo molecular que estuda preditores e mediadores de dor crônica e outras condições neuropsiquiátricas crônicas que se desenvolvem após uma experiência traumática. Estou particularmente interessado em compreender as razões biológicas pelas quais alguns indivíduos são mais vulneráveis ​​à dor crônica do que outros.

Para esse fim, com base em descobertas anteriores do nosso grupo e outros gruposmeus colegas e eu levantamos a hipótese de que a variação genética individual afeta quem desenvolve a dor e quem se recupera após a exposição ao trauma. Para testar essa hipótese, nosso grupo no Instituto de Recuperação do Trauma, liderado por Dr. Samuel McLean, indivíduos inscritos em um estudo longitudinal de europeus e afro-americanos que estiveram envolvidos em um acidente automobilístico traumático. Coletamos amostras de sangue de mais de 1,500 desses indivíduos e avaliamos seu DNA e seus níveis de dor seis semanas após o acidente de carro.

Como o trauma e o estresse podem causar dor crônica?

Antes de entrar em detalhes sobre o nosso estudo mais recente, vamos discutir como a dor crônica pode se desenvolver após o trauma. Esta é uma questão importante porque, se sabemos como a dor se desenvolve, podemos encontrar tratamentos que impedem o seu aparecimento. E ao prevenir o aparecimento da dor crônica, nós aliviaremos completamente a necessidade de usar aqueles que causam dependência. opioides potencialmente letais você pode ter ouvido falar.

A exposição a eventos traumáticos causa sua sistema de estresse para ativar. Esse sistema de estresse envia sinais entre seu hipotálamo no cérebro, sua glândula pituitária e sua glândula supra-renal e, finalmente, resulta na liberação de cortisol, comumente conhecido como o "hormônio do estresse".

Muito do hormônio do estresse, o cortisol, causa danos em todo o corpo. brgfx / Shutterstock.com

O cortisol é um elo crítico entre o trauma e a dor crônica. Isto é porque cortisol e outro hormônio do estresse chamado adrenalina foram mostrados para diretamente sensibilizar nervos periféricos - dando-lhe a capacidade de sinalizar a dor na ausência de lesão nervosa. Por essa razão, é vital que nossos corpos regulem com cuidado os níveis de cortisol e resolvam de maneira rápida e efetiva a resposta ao estresse.

Regulando o hormônio do estresse cortisol

Felizmente, todos os nossos corpos têm reguladores naturais dos níveis de cortisol no sangue. Normalmente, uma proteína chamada receptor de glicocorticóide (GR) se liga ao cortisol que foi liberado após a exposição ao estresse e faz com que as células alterem as atividades do sistema imunológico. cérebro. Mas outra proteína chamada FKBP5 também pode manipular os níveis de cortisol, ligando-se à GR e impedindo-a de se ligar ao cortisol.

Se os níveis de FKBP5 são altos, seqüestra o GR e impede que o GR ligue e diminua os níveis de cortisol no sangue. Consequentemente, os níveis de cortisol no sangue podem aumentar e potencialmente causar danos ligando terminações nervosas e causando sensações de dor. Anterior caso demonstraram que os genes de uma pessoa podem influenciar os níveis relativos dessas proteínas.

Com base neste conhecimento, nós hipotetizamos que a capacidade do FKBP5 de regular o cortisol e potencialmente afetar os níveis de dor pode se originar em nosso DNA. Nós testamos essa hipótese usando dados de nossa coorte de indivíduos matriculados após a colisão de veículos automotores. É importante ressaltar que esses indivíduos que sofreram trauma não apresentaram fraturas ósseas ou lesões teciduais.

Mesmo quando um indivíduo está fisicamente ileso após um acidente de carro, o evento traumático ainda pode causar dor crônica. Tom Wang / Shutterstock.com

Escolhemos a colisão de veículos motorizados como nossa exposição ao trauma, porque é comum e altamente traumática e nos permite capturar dados imediatamente após o incidente traumático. Médicos em departamentos de emergência em todo o país nos ajudaram a inscrever indivíduos e coletar sangue deles para que pudéssemos medir os níveis de DNA, RNA, microRNA e hormônio. Isso foi importante porque, para este estudo, queríamos entender como todos esses tipos de moléculas estão relacionados e como sua composição pode variar de um indivíduo para o outro.

Quanta dor você experimenta depende de seus genes

Em nosso estudo recente, nós descoberto Aquela variante genética do gene FKBP5 que uma pessoa carrega é preditiva da quantidade de dor crônica pós-traumática que um indivíduo experimentará após uma colisão com um veículo motorizado.

Nossas análises genéticas revelaram que tanto indivíduos afro-americanos quanto europeus-americanos que carregam pelo menos uma cópia das variantes menos comuns, FKBP5-TG ou FKBP5-GG, experimentaram mais dor do que os indivíduos portadores da variante FKBP5-TT mais comum . (Lembre-se, todos nós temos duas cópias de cada cromossomo e é por isso que podemos carregar duas versões diferentes ou variantes do mesmo gene).

Então, queríamos saber como essas variações afetam a resposta ao estresse e a dor crônica subsequente.

Neste ponto, sabíamos que os indivíduos que têm as variantes menos comuns, FKBP5-TG ou FKBP5-GG, são mais propensos a sentir dor após a exposição ao trauma. Em seguida, previmos que nesses indivíduos com maior dor, a regulação do cortisol pela FKBP5 seria anormal. Portanto, medimos o cortisol nesses indivíduos e, de fato, descobrimos que seus níveis de cortisol eram mais altos em relação aos níveis de FKBP5, quando comparados aos indivíduos portadores de FKBP5-TT que apresentam menos dor.

No geral esta recente descoberta de o nosso grupo é importante porque sugere uma maneira que os seres humanos podem desenvolver dor crônica após a exposição ao trauma sem sofrer lesão tecidual. Ele também destaca um importante gene envolvido no desenvolvimento de dor crônica pós-traumática que poderia ser um novo alvo promissor para terapias com drogas. E propõe um mecanismo através do qual este importante gene é naturalmente regulado.

Este último ponto pode nos ajudar em nossa busca para descobrir tipos específicos de terapias, porque, por exemplo, se não quiséssemos tentar atingir diretamente o FKBP5, poderíamos imitar a ação desse mecanismo regulador natural. Além disso, nosso trabalho sugere que, com um potencial terapêutico, precisaríamos tratar apenas indivíduos com a variante do DNA que causa mais dor.

Sobre o autor

Sarah Linnstaedt, Professora Assistente de Anestesiologia, University of North Carolina at Chapel Hill

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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