Uma droga experimental parece embalar um soco duplo contra alguns tipos de câncer de próstata, diminuindo significativamente o aumento das células cancerosas e tornando-as mais vulneráveis à radiação.
A droga, testada em culturas de células de laboratório e animais, funciona visando níveis anormalmente altos de uma proteína ligada ao crescimento do câncer. As descobertas podem avançar na busca por novos tratamentos combinados que tornem a radiação mais segura e mais eficaz contra o câncer de próstata.
A doença é o câncer não-cutâneo mais comum em homens e a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em homens nos Estados Unidos.
"Muito trabalho ainda precisa ser feito para transformá-lo em um medicamento de quimioterapia", diz Venu Raman, professor associado de radiologia e ciências radiológicas e de oncologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. "Mas com base em nossas descobertas, achamos que poderia preencher uma necessidade não atendida de tornar o tratamento mais comum para o câncer de próstata mais eficaz".
A radiação é uma terapia de primeira linha e geralmente é considerada para todos os casos de câncer de próstata quase todos os 200,000 diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos. Alguns desses cânceres, no entanto, tornam-se resistentes ao tratamento com radiação ao longo do tempo, diz Raman.
Em uma busca por maneiras de estender o valor da radiação e limitar os danos colaterais a tecidos saudáveis a partir de altas doses de radiação, Raman trabalhou com Phuoc Tran, um oncologista de radiação e, como Raman, membro do Kimmel Cancer Center da Johns Hopkins.
Eles e seus colegas da Universidade Johns Hopkins e do Centro Médico da Universidade de Utrecht descobriram anteriormente que uma proteína chamada DDX3 parece estar "desregulada" em muitos tipos de câncer, incluindo mama, pulmão, colorretal, sarcoma e próstata. Os pesquisadores descobriram que quanto mais agressivo o câncer, maior a expressão dessa proteína, o que ajuda a manter a estabilidade celular.
Os pesquisadores projetaram uma molécula - chamada RK-33 - para interromper a função do DDX3 bloqueando uma parte da proteína. Eles mostraram em culturas de células que a adição de RK-33 ao pulmão maligno e outras células cancerígenas que expressam altamente DDX3 retardaram ou interromperam a multiplicação das células cancerígenas.
A capacidade das células de formar colônias também foi prejudicada. O RK-33 também pareceu ser um radiossensibilizador, tornando os efeitos destrutivos da radiação nas células cancerosas mais pronunciados.
No último estudo, publicado na revista Pesquisa de câncer, os cientistas examinaram amostras de tecido de câncer de próstata do University Medical Center Utrecht. Como em estudos anteriores, os pesquisadores descobriram que quanto maior a expressão de DDX3, mais agressivo é o câncer.
A incubação de células cancerígenas cultivadas com RK-33 suprimiu DDX3 em células que o expressaram muito, dificultando a sua capacidade de se multiplicar. Quando os pesquisadores combinaram a droga com a radiação, os efeitos foram sinérgicos, matando de duas a quatro vezes mais células do que a radiação sozinha.
Em seguida, os pesquisadores testaram os efeitos de RK-33 e radiação em camundongos que haviam sido injetados com células de câncer de próstata humanas que expressam altamente DDX3. Os animais formaram tumores dentro de algumas semanas. Juntos, diz Raman, esse tratamento de modo duplo produz resultados que matam as células e que se assemelham a seus experimentos em culturas de células.
A droga experimental parece não ter toxicidade em camundongos, diz Raman, sugerindo que poderia ser promissora para uso em humanos. Compostos baseados no RK-33, diz ele, podem ter valor no tratamento de uma ampla gama de cânceres que expressam muito o DDX33. A droga pode tornar as doses de radiação convencionais mais eficazes ou melhorar a capacidade de matar doses menores.
Fonte: Johns Hopkins University
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