Por que a cafeína não deixa todo mundo com fio

Dependendo da sua composição genética, você pode beber café antes de dormir ou sentir-se conectado depois de apenas uma xícara, segundo pesquisas em andamento.

Estudar como os genes afetam os hábitos de consumo de café não é nada novo. Em um trabalho anterior, Marilyn Cornelis, professora assistente de medicina preventiva na Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern, identificou variantes genéticas associadas ao consumo de café.

Em um novo estudo, Cornelis aplicou uma metodologia similar para estudar metabólitos no sangue - ou substâncias químicas encontradas no sangue após o consumo de cafeína - em vez do comportamento de consumo de café. Ela encontrou as mesmas variantes da pesquisa anterior, além de uma variante adicional. Além disso, ela descobriu que uma variante do gene CYP2A6, que anteriormente estava ligada ao comportamento de fumar e ao metabolismo da nicotina, também está ligada ao metabolismo da cafeína.

"Cada um de nós poderia estar potencialmente respondendo à cafeína de forma diferente, e é possível que essas diferenças se estendam além da cafeína", diz Cornelis.

O primeiro e mais importante argumento do estudo, diz Cornelis, é que todos os genes ligados aos metabólitos da cafeína no sangue, com exceção de um, são candidatos biológicos ao metabolismo da cafeína: CYP1A2, AHR, POR, ABCG2 e CYP2A6. Mas Cornelis e seus colaboradores ficaram surpresos ao descobrir que o gene GCKR, que tem sido repetidamente ligado ao metabolismo de glicose e lipídios em estudos independentes, também pode desempenhar um papel no metabolismo da cafeína, de acordo com esta nova pesquisa.


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"Como este gene se relaciona com o metabolismo da cafeína e o comportamento de busca de cafeína não é claro, mas merece um estudo mais aprofundado, dada a sua ligação com vários resultados de saúde", diz Cornelis.

A segunda descoberta na pesquisa de Cornelis é que variantes genéticas ligadas a níveis mais baixos de metabólitos da cafeína, que implicam um metabolismo mais rápido da cafeína, são as mesmas variantes anteriormente ligadas ao maior consumo de café.

"Isso faz sentido, conceitualmente, mas a pesquisa genética confirma isso e ainda enfatiza a noção de que nem todos respondem a uma única xícara de café (ou outra bebida com cafeína) da mesma maneira", diz Cornelis. "É importante saber, dado café tem sido implicado em tantas doenças."

E finalmente, muitos dos genes que ela e seus colaboradores descobriram para metabolizar a cafeína também foram codificados para proteínas que funcionam no metabolismo de outras drogas clinicamente importantes, como aquelas que tratam insônia, doença de Parkinson, hipertensão e muito mais.

As descobertas sustentam ligações adicionais entre o metabolismo da cafeína, nicotina e possivelmente outras drogas farmacêuticas. Neste ponto, Cornelis diz que isso é em grande parte desconhecido, mas poderia ter grandes implicações para o campo da medicina de precisão.

Para este estudo, publicado em Human Molecular GeneticsCornelis liderou uma equipe de pesquisadores dos Estados Unidos, Suécia, Reino Unido, Alemanha e Suíça em um estudo de associação de genoma de metabólitos de cafeína medidos em indivíduos 9,876 de ancestralidade europeia a partir de seis estudos de base populacional.

O financiamento veio da American Diabetes Association, com financiamento adicional para infraestrutura específica de estudo e coleta de dados.

Fonte: Northwestern University

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