Uma dieta rica em gordura estimula o crescimento do câncer de próstata

A ingestão de gordura saturada leva à reprogramação celular associada à progressão e letalidade do câncer de próstata, de acordo com uma nova pesquisa.

Esses achados podem ajudar na identificação de pacientes com maior risco de uma doença letal mais agressiva. Além disso, sugerem que a intervenção dietética envolvendo a redução de gordura animal e o consumo específico de gordura saturada em homens com estágio inicial câncer de próstata, possivelmente poderia diminuir ou atrasar o risco de progressão da doença.

Alguns genes - chamados oncogenes - desempenham um papel na iniciação e progressão do câncer. MYC é um desses.

“Neste artigo, mostramos que, imitando uma superexpressão do MYC, saturado ingestão de gordura piora o câncer de próstata ”, diz David P. Labbé, professor assistente do departamento de cirurgia da divisão de urologia da Universidade McGill.

“A superexpressão do MYC religa profundamente os programas celulares e reforça uma assinatura transcricional distinta. O MYC é um fator chave na tumorigênese, ou seja, induz propriedades malignas nas células normais e alimenta o crescimento de células cancerígenas ”, acrescenta Labbé, que também é cientista do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill.


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Maior risco de morte por câncer de próstata

Com base nas respostas aos questionários de frequência alimentar validados obtidos nas coortes do Health Professionals Follow-Up Study e Physician Health Study, os pesquisadores estratificaram os pacientes com câncer de próstata com base na ingestão de gordura - dieta rica em gorduras versus dieta pobre em gorduras - e no tipo de gordura que comem - gordura saturada, monoinsaturada ou poliinsaturada.

Depois de integrar os dados de expressão dietética e de genes de pacientes 319, os pesquisadores descobriram que o consumo de gordura animal e especificamente de gordura saturada imitava uma superexpressão do MYC. Eles validaram suas descobertas in vivo usando um modelo de câncer de próstata murino.

Surpreendentemente, pacientes que tiveram o nível mais alto da gordura saturada a assinatura MYC da ingestão (SFI) teve quatro vezes mais chances de morrer de câncer de próstata, em comparação com os pacientes com o nível mais baixo, independentemente da idade ou ano do paciente no diagnóstico.

Mesmo após o ajuste dos resultados para o grau de Gleason, um indicador da agressividade da doença, essa associação permaneceu significativa.

Como o consumo de gordura pode estar relacionado ao aumento da gordura corporal e da obesidade, e como a obesidade também é um fator de risco associado ao câncer de próstata, o Labbé usou o índice de massa corporal (IMC) para garantir que apenas a ingestão de gordura saturada - e não a obesidade - que promoveu a progressão para uma doença metastática e letal.

"Mesmo depois de remover a obesidade da equação, pacientes com altos níveis de assinatura do SFI-MYC têm três vezes mais chances de morrer de câncer de próstata", diz Labbé. “Estudos epidemiológicos relataram anteriormente que a ingestão de gordura saturada está associada à progressão do câncer de próstata. Nosso estudo fornece uma base mecanicista para esse link e uma base para o desenvolvimento de ferramentas clínicas destinadas a reduzir o consumo de gordura saturada e aumentar as chances de sobrevivência. ”

Intervenções alimentares podem ajudar

O estudo também mostra que, para que a gordura saturada induza a reprogramação do MYC, o tecido precisa ser transformado.

"Em um paciente com câncer de próstata, a próstata contém tumor e tecido normal", diz Labbé. "Mostramos que a ingestão de gordura saturada afeta apenas o programa de transcrição no tecido tumoral".

"No total, nossas descobertas sugerem que um subconjunto substancial de pacientes com câncer de próstata, incluindo alguns sem amplificação do MYC, pode se beneficiar de terapias epigenéticas direcionadas à atividade transcricional do MYC ou de intervenções dietéticas direcionadas a vícios metabólicos regulados pelo MYC".

Conhecendo o padrão alimentar de um paciente ou seu nível de atividade física, os médicos podem eventualmente sugerir alguma intervenção específica para diminuir a probabilidade de progressão para uma doença letal. Mas, para fazer isso, os pesquisadores precisam fazer mais trabalho.

“O impacto da dieta no desenvolvimento do câncer foi estabelecido pela primeira vez há mais de 100 anos atrás. No entanto, os dados relacionados ao estilo de vida são escassamente coletados entre os pacientes, limitando nossa capacidade de definir o vínculo molecular entre os fatores do estilo de vida e o início, progressão e letalidade do câncer ”, diz Labbé.

“Vamos começar em breve aqui no RI-MUHC para reunir atividades físicas e dietéticas e avaliar informações de gordura corporal de pacientes submetidos a testes de triagem para diferentes tipos de câncer. E com esses dados, combinados com pesquisas em laboratório, esperamos poder criar intervenções personalizadas para pacientes com maior risco de que o câncer progrida rapidamente e, finalmente, melhorar os resultados. ”

Estudo original

Sobre o autor

David P. Labbé, professor assistente no departamento de cirurgia da divisão de urologia da Universidade McGill.

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