O nível de dor que um indivíduo sente, leve a excruciante, depende dos tipos de genes associados à dor. donskarpo / Shutterstock.com

Qualquer um que tenha atingido a maioridade nos 1990s pode se lembrar do episódio “Friends”, no qual Phoebe e Rachel se aventuram a fazer tatuagens. Alerta de spoiler: Rachel faz uma tatuagem e Phoebe acaba com um ponto de tinta preta porque ela não aguentou a dor. Este enredo de sitcom é engraçado, mas também ilustra simplesmente a questão que eu e muitos outros no campo of "dor genetics" e guarante que os mesmos estão tentando para responder. O que é sobre Rachel que a faz diferente de Phoebe? E, mais importante, podemos aproveitar essa diferença para ajudar as “Phoebes” do mundo a sofrer menos, tornando-as mais parecidas com as “Rachels”?

A dor é o sintoma isolado mais comum quando se procura atendimento médico. Em circunstâncias normais, a dor sinaliza lesão e a resposta natural é nos proteger até que tenhamos recuperado e a dor desapareça. Infelizmente, as pessoas diferem não apenas em sua capacidade de detectar, tolerar e responder à dor mas também em como eles relatam e como respondem a vários tratamentos. Isso dificulta saber como tratar efetivamente cada paciente. Então, por que a dor não é a mesma em todos?

Diferenças individuais nos desfechos de saúde geralmente resultam de interações complexas de fatores psicossociais, ambientais e genéticos. Embora a dor não possa ser registrada como uma doença tradicional, como doença cardíaca ou diabetes, a mesma constelação de fatores está em jogo. As experiências dolorosas ao longo da nossa vida ocorrem num contexto de genes que nos tornam mais ou menos sensíveis à dor. Mas nosso estado mental e físico, experiências anteriores - dolorosas, traumáticas - e o ambiente podem modular nossas respostas.

Se pudermos entender melhor o que torna os indivíduos mais ou menos sensíveis à dor em todos os tipos de situações, estamos muito mais perto de reduzir o sofrimento humano desenvolvendo tratamentos direcionados de dor personalizados com menores riscos de abuso, tolerância e abuso do que os tratamentos atuais. Em última análise, isso significaria saber quem vai ter mais dor ou precisar de mais drogas analgésicas e, em seguida, ser capaz de gerenciar efetivamente essa dor para que o paciente fique mais confortável e tenha uma recuperação mais rápida.

Nem todos os genes da dor são os mesmos

Com o sequenciamento do genoma humano, sabemos muito sobre o número e a localização dos genes que compõem o nosso código de DNA. Milhões de pequenas variações dentro desses genes também foram identificadas, algumas que têm efeitos conhecidos e outras que não.

Essas variações podem ter várias formas, mas a variação mais comum é a Polimorfismo de nucleotídeo único - SNP, pronunciado “snip” - representando uma única diferença nas unidades individuais que compõem o DNA.

Existem aproximadamente 10 milhões de SNPs conhecidos no genoma humano; a combinação de SNPs de um indivíduo compõe seu código de DNA pessoal e o diferencia de outros. Quando um SNP é comum, é referido como uma variante; quando um SNP é raro, encontrado em menos de 1 por cento da população, então é chamado de mutação. Evidências em rápida expansão implicam dezenas de genes e variantes na determinação da nossa sensibilidade à dor, quão bem os analgésicos - como opióides - reduzem nossa dor e até mesmo nosso risco de desenvolver dor crônica.

Uma história de tolerância à dor

Os primeiros estudos de “genética da dor” foram de famílias com uma condição extremamente rara caracterizada pela ausência de dor. O primeiro relatório de insensibilidade congênita à dor descreveu “analgesia pura” em um performer trabalhando em um show itinerante como “The Pincushion Humano”. 1960s havia relatórios of geneticamente famílias relacionadas com crianças que eram tolerantes à dor.

A ajudante do professor, Sue Price, à direita, examina a cabeça de Ashlyn Blocker em busca de arranhões, depois que ela a esbarrou depois da escola. Ashlyn nunca se queixa porque o 5-year-old está entre um pequeno número de pessoas no mundo conhecido por ter insensibilidade congênita à dor - uma doença genética rara que a torna incapaz de sentir dor. AP Photo / Stephen Morton

Naquela época, a tecnologia não existia para determinar a causa desse distúrbio, mas a partir dessas famílias raras sabemos que a CIP - agora conhecida por nomes como a insensibilidade à dor associada à canalopatia e a Neuropatia Autonômica e Sensorial Hereditária - é o resultado de uma doença específica. mutações ou deleções dentro de genes únicos necessários para a transmissão de sinais de dor.

O culpado mais comum é um de um pequeno número de SNPs dentro de SCN9A, um gene que codifica um canal de proteína necessário para enviar sinais de dor. Essa condição é rara; Apenas um punhado de casos foi documentado nos Estados Unidos. Embora possa parecer uma bênção viver sem dor, essas famílias devem estar sempre alertas para ferimentos graves ou doenças fatais. Normalmente, as crianças caem e choram, mas, neste caso, não há dor para diferenciar entre um joelho arranhado e uma rótula quebrada. Insensibilidade à dor significa que não há dor no peito sinalizando um ataque cardíaco e nenhuma dor abdominal inferior baixa sugerindo apendicite, portanto, isso pode matar antes que alguém saiba que há algo errado.

Supersensibilidade à dor

Variações dentro de SCN9A não só causam insensibilidade à dor, mas também mostraram desencadear duas condições severas caracterizadas por dor extrema: eritemalgia primária e distúrbio de dor extrema paroxística. Nestes casos, as mutações no SCN9A causam mais sinais de dor do que o normal.

Esses tipos de condições de dor hereditária são extremamente raros e, sem dúvida, esses estudos de profundas variações genéticas revelam pouco sobre variações mais sutis que podem contribuir para diferenças individuais na população normal.

No entanto, com a crescente aceitação pública da medicina baseada no genoma e clama por estratégias de cuidados de saúde personalizados mais precisos, os pesquisadores estão traduzindo essas descobertas em protocolos personalizados de tratamento da dor que combinam com os genes de um paciente.

As variações genéticas afetam a dor em todos?

Sabemos que alguns dos principais genes que influenciam a percepção da dor e novos genes estão sendo identificados o tempo todo.

O gene SCN9A é um dos principais agentes no controle da resposta do corpo à dor, ativando ou silenciando o canal de sódio. Mas se amplifica ou diminui a dor depende da mutação que um indivíduo carrega.

Estimativas sugerem que até 60 por cento da variabilidade da dor é o resultado de fatores herdados - isto é, genéticos. Dito simplesmente, isso significa que a sensibilidade à dor ocorre nas famílias por meio de herança genética normal, bem como a altura, a cor do cabelo ou o tom da pele.

Acontece que SCN9A também desempenha um papel na dor na população normal. Um SNP relativamente mais comum em SCN9A, chamado 3312G> T, que ocorre em 5 por cento da população, demonstrou determinar a sensibilidade a Dor pós-operatória e quanto medicação opióide é necessária para controlá-lo. Outro SNP no gene SCN9A provoca maior sensibilidade para aqueles com dor causada por osteoartrite, cirurgia de remoção do disco lombar, membros amputados simulados e pancreatite.

Novos analgésicos de criaturas marinhas

Terapeuticamente, temos usado anestésicos locais, incluindo a lidocaína, para tratar a dor induzindo um bloqueio de curto prazo do canal para interromper a transmissão da dor. Essas drogas têm sido usadas continuamente para bloquear com segurança a dor por mais de um século.

Curiosamente, os pesquisadores estão avaliando a tetrodotoxina, uma neurotoxina potente produzida por criaturas do mar, como baiacu e polvos, que funciona bloqueando a transmissão do sinal da dor, como um potencial analgésico. Eles mostraram eficácia precoce em tratar a dor do câncer e enxaqueca. Essas drogas e toxinas induzem o mesmo estado que está presente em pessoas com insensibilidade congênita à dor.

Se há um lado positivo da crise de opióides, é a percepção de que precisamos de ferramentas mais precisas para tratar a dor - aquelas que tratam a dor na fonte e apresentam menos efeitos colaterais e riscos. Entendendo a contribuição genética para a sensibilidade à dor, a suscetibilidade à dor crônica e até mesmo a resposta analgésica, podemos projetar tratamentos que abordem o "porquê" da dor e não apenas o "onde". Estamos começando a projetar estratégias precisas de controle da dor já, e o benefício para a humanidade só aumentará se soubermos mais sobre por que a dor difere entre as pessoas.

Sobre o autor

Erin Young, professora assistente da Escola de Enfermagem da Universidade de Connecticut; Diretor Assistente do Centro UCONN para o Avanço no Gerenciamento da Dor, University of Connecticut

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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