Pesquisadores ganharam uma nova visão sobre como uma célula imune envolvida em vários distúrbios auto-imunes é regulada. Entre suas descobertas, havia uma ligação potencial com o consumo de sal.

As doenças auto-imunes surgem quando o sistema imunológico, que normalmente protege o corpo de micróbios invasores, ataca erroneamente os próprios tecidos do corpo. Estas doenças incluem diabetes tipo 1, doenças inflamatórias intestinais e esclerose múltipla. Pesquisadores descobriram muitas variantes genéticas que afetam o risco de desenvolver doenças autoimunes. No entanto, vários fatores ambientais, incluindo infecções virais, tabagismo e baixos níveis de vitamina D, são conhecidos por desencadear tais doenças em pessoas suscetíveis.

células do sistema imunológico chamadas células T helper 17 (Th17) nos ajudar a combater a infecção, mas eles também sido associada com várias doenças auto-imunes. Th17 células, juntamente com outros tipos de células T auxiliares, surgem a partir de células T naive. Os pesquisadores identificaram fatores específicos que induzem o desenvolvimento de células Th17, mas os factores a jusante que orientam e controlam o desenvolvimento das células foram em grande parte desconhecido.

Vários grupos de pesquisa - da Universidade de Yale, do Broad Institute, da Harvard University, do MIT, do Brigham and Women's Hospital e outros - vêm explorando o desenvolvimento de células Th17. O seu trabalho foi financiado por vários componentes do NIH, incluindo o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI). em março 6, 2013.

Uma equipe liderada pelo Dr. Aviv Regev estudou genes expressos em diferentes momentos durante o desenvolvimento da célula Th17. A modelagem computacional ajudou a identificar as principais ondas de expressão gênica do 3 ao longo do tempo. Eles detectaram quase genes 1,300 envolvidos em mais de interações 10,000, com reguladores 71. Usando nanofios de silício para fornecer RNA interferente de curta duração (siRNA) em células T virgens, os pesquisadores conseguiram interferir na expressão de genes específicos para validar ainda mais a rede interna usada para construir células Th17. Eles validaram 39 dos fatores reguladores com essa nova técnica.

Usando informações da análise de rede, uma equipe relacionada liderada pelo Dr. Vijay K. Kuchroo estudou a expressão gênica no desenvolvimento de células Th17 após a ativação de um receptor que envolve as células em autoimunidade. Eles identificaram uma proteína-chave no desenvolvimento da célula chamada glicocorticoide quinase sérica 1 (SGK1). Para testar seu papel na doença autoimune, eles examinaram uma doença do rato que se assemelha à esclerose múltipla humana. Os ratinhos sem SGK1 tiveram sintomas menos graves e reduziram significativamente as taxas da doença, conhecida como encefalomielite autoimune experimental (EAE).

O SGK1 é conhecido por regular a ingestão de sódio em outras células, aumentando a possibilidade de que o sódio possa afetar o desenvolvimento das células Th17. Em uma solução com alto teor de sal, as células T virgens expressaram o gene para SGK1 em níveis aumentados, juntamente com outros genes associados ao desenvolvimento de Th17. Ratos alimentados com uma dieta rica em sal mostraram um aumento acentuado nas células Th17 após as semanas 3. Camundongos em uma dieta rica em sal também tiveram EAE mais grave do que aqueles alimentados com uma dieta normal. Ratos que não possuem SGK1, em contraste, não apresentaram aumentos similares quando alimentados com uma dieta rica em sal.

No terceiro estudo, um grupo liderado pelo Dr. David Hafler descobriu que o aumento das concentrações de sal impulsionou o desenvolvimento de células T virgens de camundongos e humanas em células Th17. Isso os levou a explorar as vias moleculares envolvidas no desenvolvimento de células Th17. Eles também descobriram que os ratos alimentados com uma dieta rica em sal desenvolveu uma forma mais grave de EAE.

A incidência de certas doenças auto-imunes em nossa sociedade, incluindo esclerose múltipla e diabetes tipo 1, tem aumentado nas últimas décadas. Esta pesquisa sugere que um fator pode ser que agora comamos mais alimentos processados ​​com altos níveis de sal.

É prematuro dizer: 'Você não deve comer sal porque terá uma doença auto-imune. Regev diz. Estamos apresentando uma hipótese interessante - uma conexão entre sal e autoimunidade - que agora deve ser testada por meio de estudos epidemiológicos cuidadosos em humanos.

Uma vez que tenhamos uma compreensão mais sutil do desenvolvimento das células Th17 patogênicas, poderemos buscar maneiras de regulá-las ou a sua função ”, acrescenta Kuchroo.

O grupo de Hafler iniciou estudos preliminares para determinar se a restrição do consumo de sal pode influenciar a doença autoimune nas pessoas. Hafler diz: “Eu já comecei a sugerir aos meus pacientes com esclerose múltipla que não seria ruim restringir a ingestão de sal na dieta.