Dor de cabeça Lego. Criado por: Matt Brown   (cc 2.0)

Você tomaria um analgésico desenvolvido a partir da saliva humana? UMA estudo recente sugere que você pode no futuro.

A dor é uma sensação essencial. Os nervos sensoriais com terminações em nossa pele, tecidos e órgãos, são ativados pelo calor, frio ou pressão, ou por substâncias químicas que são liberadas das células após a lesão tecidual. As fibras desses nervos atingem o sistema nervoso central, ativando os neurônios da medula espinhal que, por sua vez, conectam-se e ativam os neurônios em uma parte do cérebro conhecida como córtex cerebral. O córtex lhe dá a percepção consciente da dor - esse “ai!” O sistema evoluiu para produzir uma resposta rápida. Leva uma fração de segundo para você retirar sua mão de uma chama ardente.

Enquanto a dor é essencial para a sobrevivência e boa saúde, a menos que você tenha tendências masoquistas, muita dor não é uma coisa boa. Especialmente se persistir. Milhões de pessoas vivem com dor crônica. E dor crônica, seja dor nas costas, dor nas articulações ou dor neuropática (neuralgia) pode tornar a vida das pessoas insuportável.

Dois séculos de morfina

Ao longo da história humana registrada, procuramos substâncias para aliviar a dor. Os analgésicos mais poderosos são os opiáceos. A morfina, derivada da papoula do ópio, é um opióide que é conhecido por alquimistas e médicos há séculos. A morfina foi um dos primeiros medicamentos de todos os tempos e está disponível em forma farmacológica pura desde o 1817.

A morfina e os opioides sintéticos, como a codeína e o fentanil, ligam-se a receptores opióides localizados nos neurônios da coluna e inibem sua atividade. Isso os impede de sinalizar sensações de dor ao cérebro. Algumas das nossas células nervosas, posicionadas em locais-chave no caminho ao longo do qual os sinais de dor viajam, liberam peptídeos opióides (fragmentos de proteínas), como a encefalina. Estas encefalinas se ligam aos receptores opióides e bloqueiam os sinais de dor que chegam ao cérebro. Nos 1970s descobrimos que opioides como morfina, codeína ou fentanil atuam como mimetizadores desses peptídeos opióides que ocorrem naturalmente.

Então, o que tudo isso tem a ver com a saliva? Bem em 2006, um peptídeo chamado opiorphin foi encontrado na saliva humana por pesquisadores do Institut Pasteur International em Paris, França.

A opiorfina se assemelha à encefalina, mas, ao invés de se ligar aos receptores opióides para inibir sua atividade, eles impedem que as encefalinas sejam quebradas. Assim, a quantidade de encefalina - o analgésico natural do corpo - aumenta e os sinais de dor são bloqueados. Quando você sente dor, as encefalinas são liberadas e a opiorfina aumenta sua ação.

A opiorfina só deve funcionar nos locais onde a encefalina está sendo ativamente liberada e não afeta outros sistemas neurais. Portanto, ao contrário dos opioides convencionais, teria apenas um efeito localizado. Em teoria, teria o mesmo efeito sobre a dor, mas sem os efeitos colaterais indesejados mais amplos, como o vício, a tolerância com o uso em longo prazo e a respiração reprimida.

Opiorphin com um ajuste

Um problema é que a opiorfina seria quebrada no sistema digestivo ou na corrente sanguínea, portanto, não seria capaz de chegar a locais específicos do corpo para bloquear a dor. Assim, os pesquisadores do Institut Pasteur trabalharam com uma empresa, a Stragen, para criar uma versão modificada da opiorfina chamada STR-324, projetada para aumentar sua estabilidade. O STR-324 deve ser administrado por via oral ou intravenosa, embora até o momento apenas uma forma injetável esteja sendo testada.

As equipes estudo mais recente Olhando para a dor pós-operatória, mostrou que STR-324, quando injetado, é eficaz no bloqueio da dor em ratos. A resposta se compara bem à morfina, com menor efeito analgésico do que a morfina.

Ainda este ano, a empresa que está desenvolvendo o STR-324 testará o medicamento em humanos pela primeira vez. o evidência atual sugere que o STR-324 funcionará bem para alguns tipos de dor, quando injetado.

Os cientistas terão um desafio maior para mostrar que a forma oral da droga também é eficaz.

Um ensaio clínico para dor neuropática (dor causada por problemas com os próprios nervos e não por danos nos tecidos) foi anunciado para começar em 2019. A dor neuropática é comum em pessoas com diabetes mal controlada e pode ocorrer após algumas infecções virais. A dor neurop�ica e outras s�dromes de dor cr�ica s� notoriamente dif�eis de tratar e s� frequentemente resistentes a f�macos opi�des convencionais. Se o STR-324 for mais eficaz para a dor neuropática que outros opióides, será um novo analgésico importante. Isso é um grande problema. Os pesquisadores ainda não modelaram esse tipo de dor em seus experimentos.

A principal vantagem do STR-324 em relação aos opioides convencionais é que se prevê que não cause depressão respiratória, uma redução na taxa de respiração. Este efeito colateral está ligado a fatalidades com uso de opióides. Embora na maior parte seja uma overdose não intencional de drogas por pessoas com dependência de heroína, as preocupações com a depressão respiratória limitam o uso médico de opioides para o controle da dor. Os pesquisadores precisarão provar as vantagens do STR-324 sobre outros medicamentos. Já existe um opiáceo de ligação ao receptor, buprenorfina, onde a depressão respiratória é um problema clínico menor do que para drogas como morfina e fentanil.

Os dados do STR-324 são promissores, com o benefício de que ele funciona de maneira diferente para, teoricamente, fornecer um efeito mais direcionado aos sistemas de dor do que os opióides convencionais. A evidência científica subjacente de que funcionará na dor crônica, no entanto, é leve. O mundo precisa de novos analgésicos e, em última análise, são apenas dados de ensaios clínicos que mostrarão se o STR-324 fornece uma nova esperança para as pessoas que sofrem de dor crônica.

Sobre o autor

Marcus Rattray, Chefe da Escola de Farmácia, Universidade de Bradford

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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