Antibióticos que salvam vidas podem causar danos duradouros às comunidades microbianas em desenvolvimento no trato intestinal de bebês prematuros, segundo a pesquisa.

Um ano e meio após a saída dos bebês da unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN), permanecem as consequências da exposição precoce a antibióticos. Comparados a bebês saudáveis ​​e a termo no estudo que não receberam antibióticos, os microbiomas dos prematuros continham mais bactérias associadas à doença, menos espécies ligadas à boa saúde e mais bactérias com capacidade de resistir a antibióticos.

Os resultados, publicados na Natureza Microbiologia, sugerem que os médicos adaptem cuidadosamente o uso de antibióticos em prematuros para minimizar perturbações no microbioma intestinal - e isso pode reduzir o risco de problemas de saúde mais tarde na vida.

"Se os micróbios não saudáveis ​​se estabelecerem no início da vida, eles podem permanecer por muito tempo."

"O tipo de micróbio com maior probabilidade de sobreviver ao tratamento com antibióticos não é o que normalmente associamos a um intestino saudável", diz o autor sênior Gautam Dantas, professor de patologia e imunologia, microbiologia molecular e engenharia biomédica da Universidade de Washington, em St. Louis.

“A composição do seu microbioma intestinal é praticamente definida pela idade 3 e depois permanece bastante estável. Portanto, se os micróbios não saudáveis ​​se estabelecerem no início da vida, eles podem permanecer por muito tempo. Uma ou duas rodadas de antibióticos nas primeiras duas semanas de vida ainda podem ser importantes quando você é o 40. ”

Tempo de recuperação

Os pesquisadores vincularam microbiomas intestinais saudáveis ​​ao risco reduzido de uma variedade de distúrbios imunológicos e metabólicos, incluindo doenças inflamatórias intestinais, alergias, obesidade e diabetes. Os pesquisadores já sabiam que os antibióticos perturbam a comunidade microbiana intestinal em crianças e adultos de maneiras possivelmente prejudiciais. O que eles não sabiam era quanto tempo duram as perturbações.

Para descobrir se microbiomas de prematuros Para recuperar-se com o tempo, Dantas e colegas analisaram amostras fecais 437 coletadas de bebês 58, com idades entre o nascimento e os meses 21. Quarenta e um dos bebês nasceram por volta de 2 ½ meses prematuros, e o restante nasceu a termo.

Todos os prematuros receberam antibióticos na UTIN. Nove haviam recebido apenas um curso, e os outros 32 receberam em média oito cursos e passaram cerca de metade do tempo na UTIN em antibióticos. Nenhum dos bebês a termo recebeu antibióticos.

Os pesquisadores descobriram que os prematuros que receberam um tratamento pesado de antibióticos carregavam significativamente mais bactérias resistentes a medicamentos em seus microbiomas intestinais aos 21 meses do que os prematuros que receberam apenas um curso de antibióticos ou bebês a termo que não receberam antibióticos.

A presença de bactérias resistentes a medicamentos não causou necessariamente problemas imediatos para os bebês, porque a maioria das bactérias intestinais é inofensiva - desde que permaneçam no intestino. Mas os micróbios intestinais às vezes escapam do intestino e viajam para a corrente sanguínea, trato urinário ou outras partes do corpo. Quando o fazem, a resistência aos medicamentos pode dificultar o tratamento das infecções resultantes.

'Primeiros invasores'

Além disso, ao cultivar bactérias a partir de amostras fecais retiradas com oito a dez meses de intervalo, os pesquisadores descobriram que as cepas resistentes a medicamentos presentes em bebês mais velhos eram as mesmas que haviam se estabelecido desde o início.

"Eles não eram apenas bugs semelhantes, eram os mesmos bugs, o melhor que podemos dizer", diz Dantas. “Tínhamos aberto uma abertura para esses primeiros invasores com antibióticos, e uma vez que eles entrassem, não deixariam ninguém empurrá-los para fora. E embora não tenhamos demonstrado que esses insetos específicos causaram doenças em nossos filhos, esses são exatamente o tipo de bactéria que causa infecções do trato urinário e da corrente sanguínea e outros problemas. Então, você tem uma situação em que micróbios potencialmente patogênicos se estabelecem cedo na vida e permanecem por aí. ”

Estudos posteriores mostraram que todos os bebês desenvolveram diversos microbiomas até os meses de 21 - um bom sinal, já que a falta de diversidade microbiana se associa a distúrbios imunológicos e metabólicos em crianças e adultos.

Porém, prematuros fortemente tratados desenvolveram diversos microbiomas mais lentamente do que prematuros levemente tratados e bebês a termo. Além disso, a composição das comunidades microbianas intestinais diferia, com bebês prematuros muito tratados com menos grupos saudáveis ​​de bactérias, como Bifidobacteriaceae, e tipos mais prejudiciais, como Proteobacteria.

As descobertas já levaram Warner, que cuida de bebês prematuros na UTIN do Hospital Infantil de St. Louis, e seus colegas neonatalogistas a reduzir o uso de antibióticos.

"Não estamos mais dizendo: 'Vamos começar com antibióticos, porque é melhor prevenir do que remediar'", diz Warner. “Agora sabemos que existe o risco de selecionar organismos que possam persistir e criar riscos à saúde mais tarde na infância e na vida.

“Portanto, estamos sendo muito mais criteriosos sobre o início do uso de antibióticos e, quando começamos os bebês com antibióticos, os retiramos assim que as bactérias são eliminadas. Ainda precisamos usar antibióticos - não há dúvida de que eles salvam vidas -, mas conseguimos reduzir significativamente o uso de antibióticos sem aumentar os resultados adversos para as crianças. ”

O Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais; o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas; os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças; os Institutos Nacionais de Saúde; o Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano; o Children's Discovery Institute do Hospital Infantil de St Louis e a Faculdade de Medicina da Universidade de Washington; e o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, o Programa de Treinamento em Pesquisa em Gastroenterologia Pediátrica financiou o trabalho.

Fonte: Universidade de Washington em St. Louis