Este ácido graxo produzido no laboratório combate a inflamação

É um assunto altamente debatido e altamente pesquisado: quais gorduras são boas para nós e quais não são?

Muitos cientistas presumiram que os ácidos graxos oxidados causam e promovem a inflamação. Um exemplo é a lipoproteína de baixa densidade (LDL), um veículo de entrega de colesterol e ácidos graxos que todas as células precisam e retiram do sangue. Acredita-se que quantidades excessivas de LDL causem aterosclerose.

"Esta substância tem um potencial muito alto para uso contra várias doenças inflamatórias, como psoríase e colite, ou até mesmo doenças auto-imunes, como a esclerose múltipla."

Este é um processo inflamatório no qual macrófagos espumosos (células sequestradoras) que incorporam muito LDL ou outros lipídios são depositados nas paredes das artérias e formam placas. Se a placa for liberada na corrente sanguínea, ela pode ficar presa nos pequenos vasos sangüíneos, causando um derrame ou um ataque cardíaco.

O LDL é considerado um “colesterol ruim” em contraste com a lipoproteína de alta densidade (HDL), o “bom colesterol”, e é considerado particularmente perigoso quando os ácidos graxos do LDL são oxidados.

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Manfred Kopf, professor do ETH Zurich, e sua equipe analisaram a questão geral de como os ácidos graxos influenciam os processos inflamatórios no corpo. Eles estavam particularmente interessados ​​no papel desempenhado pelos lipídios oxidados.

Quando a equipe colocou células eliminadoras (macrófagos) em uma cultura de células e as alimentou tanto com o LDL quanto com a forma oxidada, obteve um resultado inesperado: a LDL oxidada inibiu a secreção de substâncias pró-inflamatórias nos macrófagos, o que suprimiu a inflamação.

“Essa descoberta foi surpreendente. Era contrário à escola convencional de pensamento e era difícil de publicar, especialmente porque algumas publicações chegaram à conclusão de que os ácidos graxos oxidados promovem a inflamação ”, lembra Kopf.

Seus resultados os levaram a uma conclusão diferente: "Quando os ácidos graxos são queimados, formam-se diferentes produtos de oxidação, que inibem alguma inflamação."

Potente anti-inflamatório

Os pesquisadores, em colaboração com o grupo do professor Köfeler, da Universidade de Graz, descobriram que dezenas de diferentes tipos de produtos de oxidação são formados quando os ácidos graxos são oxidados. Sua composição depende da duração da oxidação e do agente oxidante.

Erick Carreira, professor de química em Zurique, e seu grupo finalmente conseguiram recriar alguns desses lipídios em laboratório, entre eles dois epoxyisoprostanos (EI e EC).

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Em termos de sua estrutura química, estes são muito semelhantes às prostaglandinas, que são formadas no corpo através da oxidação espontânea do ácido araquidônico - encontrado na gordura animal, por exemplo. Mas ao contrário das prostaglandinas pró-inflamação E2 e A2, os pesquisadores descobriram que os dois epoxyisoprostanes EI e EC eram anti-inflamatórios.

Carreira e sua equipe também encontraram novos caminhos sintéticos para mudar quimicamente a CE. Uma variante, que os pesquisadores denominaram ciclo-EC, parece ser um antiinflamatório particularmente potente, com uma eficácia 50 vezes maior do que a de um conhecido lipídio endógeno similar ao EC.

Tratar doenças inflamatórias?

Através de experimentos com camundongos, os pesquisadores conseguiram mostrar que a EC e a ciclo-EC poderiam mitigar os efeitos da pneumonia bacteriana. Eles também descobriram como o efeito antiinflamatório nos macrófagos ocorre.

Kopf e Carreira agora patenteou a substância cyclo-EC e sua rota de síntese.

“Essa substância tem um potencial muito alto de uso contra várias doenças inflamatórias, como psoríase e colite, ou mesmo doenças autoimunes, como a esclerose múltipla”, diz Kopf. “A patente pode ajudar a conscientizar as empresas farmacêuticas sobre essa classe de medicamentos.

O pesquisador espera poder convencer uma empresa a promover mais desenvolvimento.

"Atualmente, ainda não há estudo farmacocinético, razão pela qual as empresas hesitam em abordá-lo", admite ele. Tais estudos procurarão esclarecer como uma droga se espalha pelo corpo e com que rapidez se degrada.

Fonte: ETH Zurich

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