Proteínas em forma de Y chamadas anticorpos são vitais para atacar e destruir o vírus. Dr_Microbe / Getty Images

Quando O presidente Trump foi diagnosticado com COVID-19, uma das terapias experimentais de ponta que recebeu foi uma mistura de anticorpos monoclonais. Mas agora uma vacina em breve estará disponível. Então, outras terapias são necessárias ou valiosas? E o que exatamente é um anticorpo monoclonal?

Nos últimos meses, o público aprendeu sobre muitos tratamentos sendo usado para combater COVID-19. Um antiviral como remdesivir inibe a replicação do vírus em células humanas. Plasma convalescente do sangue de dadores que se recuperaram de COVID-19 pode conter anticorpos que suprimem o vírus e a inflamação. Esteróides gostam Dexametasona pode modificar e reduzir o dano inflamatório perigoso aos pulmões, retardando a insuficiência respiratória.

O FDA emitiu autorização de uso de emergência para Anticorpo monoclonal Eli Lilly, chamado bamlanivimab e Regeneron está esperando a luz verde da FDA para o seu tratamento com anticorpos. Os anticorpos monoclonais são particularmente promissores na terapia porque podem neutralizar o vírus SARS-CoV-2, que causa o COVID-19, e bloquear sua capacidade de infectar uma célula. Esta pode ser uma intervenção que salva vidas em pessoas que são incapazes de montar uma forte resposta imunológica natural ao vírus - aqueles com mais de 65 anos ou com condições existentes que os tornam mais vulneráveis.

Eu trabalhei em saúde pública e laboratórios médicos por décadas, especializando-se no estudo de vírus e outros micróbios. Mesmo quando uma vacina para COVID-19 se torna disponível, vejo um papel para a terapia com anticorpos monoclonais em manter a pandemia sob controle.

Por que devemos nos preocupar?

Até um grande porcentagem da população tem imunidade a uma doença infecciosa - seja por meio de uma vacina ou da disseminação não controlada por uma comunidade - o mundo deve contar com outras armas em nossa guerra contra a pandemia COVID-19.

A imunidade do rebanho ocorre quando a maioria da população ganha imunidade ao vírus por meio de vacinação ou infecção. Quando isso acontece, as pessoas vulneráveis ​​que não podem ser vacinadas são protegidas pelo 'rebanho'. smodj / iStock / Getty Images Plus

Junto com as terapias mencionadas anteriormente, os anticorpos monoclonais podem nos oferecer outra ferramenta para neutralizar o vírus, uma vez que ele causa uma infecção.

Esses anticorpos feitos pelo homem oferecem ao mundo a possibilidade de imunoterapia semelhante ao uso de plasma convalescente mas com uma ação mais direcionada e precisa. Embora uma vacina ajude a proteger o público em última instância, a vacinação não será um evento instantâneo, entregando a vacina a 100% da população. Nem sabemos quão eficaz será.

O impacto de uma vacina também não é instantâneo. Demora várias semanas para gerar uma resposta de anticorpos poderosa. Nesse ínterim, os anticorpos monoclonais podem ajudar a eliminar o vírus que está se multiplicando no corpo.

Anticorpo 101

Um anticorpo é uma proteína em forma de Y produzida naturalmente pelo sistema imunológico de nosso corpo para atingir algo que é estranho ou que não faz parte de você. Esses corpos estranhos são chamados de antígenos e podem ser encontrados em alérgenos, bactérias e vírus, bem como outras coisas, como toxinas ou um órgão transplantado.

Um tratamento com anticorpo monoclonal imita a resposta imune natural do corpo e tem como alvo agentes estranhos, como um vírus, que infectam ou prejudicam as pessoas. Também existem anticorpos monoclonais que as empresas farmacêuticas têm projetou que visam células cancerosas. Os anticorpos monoclonais são um dos tipos de medicamentos mais poderosos. Em 2019 sete dos 10 medicamentos mais vendidos eram anticorpos monoclonais.

Para o presidente Trump, o tratamento experimental feito pela farmacêutica Regeneron incluiu dois anticorpos.

Normalmente, a proteína spike do coronavírus se encaixa perfeitamente no receptor ACE2 nas células humanas, uma proteína comum nas células pulmonares e em outros órgãos. Quando essa conexão acontece, o vírus é capaz de infectar as células e se multiplicar dentro delas. Mas os anticorpos monoclonais podem retardar ou interromper a infecção por anexando-se à proteína viral do pico antes de atingir o receptor ACE2. Se isso acontecer, o vírus se torna inofensivo porque não consegue mais entrar em nossas células e se reproduzir.

Quando os anticorpos (brancos) se ligam às proteínas do pico que cobrem a superfície do vírus, o SARS-CoV-2 não pode mais infectar as células humanas. JUAN GAERTNER / SCIENCE PHOTO BIBLIOTECA / Getty Images

Como são criados os anticorpos monoclonais?

Os anticorpos monoclonais que neutralizam o coronavírus são complicado de fabricar e produzir. Eles devem ser feitos dentro de células retiradas do ovário de um hamster e cultivadas em gigantescas cubas de aço. Os anticorpos que essas células fabricam devem então ser extraídos e purificados. Infelizmente, esses anticorpos monoclonais, que têm sido usados ​​para outras doenças há anos, são frequentemente muito caro.

Dois anticorpos do Regeneron são direcionados para a proteína spike do SARS-CoV-2 - as protrusões na superfície do vírus que lhe conferem uma aparência de coroa e são essenciais para infectar células humanas.

Um dos dois anticorpos do Regeneron é uma réplica, ou clone, de um anticorpo coletado de uma pessoa que se recuperou do COVID-19. O segundo anticorpo foi identificado em um camundongo que foi biologicamente modificado para ter um sistema imunológico humano. Quando este camundongo foi injetado com a proteína spike, seu sistema imunológico humano gerou anticorpos contra ele. Um dos anticorpos de camundongo mais eficazes foi então colhido e usado para fazer parte desta terapia.

Terapia de anticorpo monoclonal da Eli Lilly, bamlanivimab, foi identificado a partir de uma amostra de sangue retirada de um dos primeiros pacientes norte-americanos que se recuperou do COVID-19.

Ambas as empresas possuem manufatura em grande escala com cadeias de suprimento globais robustas para a produção de anticorpos monoclonais, com muitos locais de manufatura globais para aumentar o fornecimento. Eli Lilly tem recebeu aprovação da FDA e Regeneron ainda está aguardando aprovação. Infelizmente, provavelmente haverá uma escassez de anticorpos no início das aprovações.

Anticorpos monoclonais mais uma vacina

Os anticorpos monoclonais serão capazes de complementar as vacinas, oferecendo proteção rápida contra a infecção. Quando são administrados a um indivíduo, os anticorpos monoclonais fornecem proteção instantânea por semanas a meses. As vacinas demoram mais para fornecer proteção, pois devem desafiar o sistema imunológico. Mas a vantagem de uma vacina é que geralmente fornecem proteção de longo prazo.

Os produtos da Regeneron e da Eli Lilly são fornecidos por injeção intravenosa, após a qual o paciente deve ser monitorado por profissionais de saúde. Uma vez que oferecem proteção imediata, as implicações para tratar ou fornecer proteção às populações de alto risco são imensas.

Esses medicamentos têm o potencial de tratar pacientes infectados ou prevenir a infecção de profissionais de saúde e de saúde pública na linha de frente desta pandemia. Os anticorpos monoclonais também podem ser úteis para pessoas mais velhas, crianças pequenas e pessoas imunocomprometidas para as quais as vacinas não funcionam ou podem ser perigosas.

Sobre o autor

Rodney E. Rohde, Professor de Ciência do Laboratório Clínico, Texas State University

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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