O Canadá encontra-se atualmente na intersecção de dois fenômenos sociais históricos com grandes implicações para a saúde pública.

Primeiro, depois de décadas restringindo o acesso público à maconha, em outubro 17, O Canadá se tornou a primeira grande nação industrial a legalizar completamente a cannabis para uso medicinal e recreacional.

Em segundo lugar, nos encontramos no meio de um agravamento da crise do vício em opiáceos que já causou a morte de milhares de canadenses, jovens e idosos.

As interações entre opiáceos e cannabis foram exploradas nos níveis clínico e farmacológico durante décadas. Mas o potencial da cannabis para modular os efeitos aditivos de uma droga de classe muito mais opiáceos, como a heroína ou o fentanil, está apenas começando a ser explorado.

Como neurocientista, venho investigando o papel do sistema canabinoide do cérebro em vários processos neurofisiológicos, incluindo esquizofrenia, ansiedade, cognição e memória, e os mecanismos neurobiológicos subjacentes responsáveis ​​pela dependência de opiáceos. Por muitos anos, consideramos essas áreas em grande parte separadas de investigação.

No entanto, nossa pesquisa recente descobriu que constituintes específicos da cannabis podem ter efeitos muito profundos - não apenas modulando os efeitos de dependência dos opióides, mas possivelmente servindo como um tratamento para a dependência e a abstinência de opióides.

Dentro de uma planta complicada

Desde o início da década de 1960, a complexidade da cannabis foi gradualmente revelada. Sabe-se agora que a cannabis contém mais de 100 “fitoquímicos” distintos, incluindo ?-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD).

Há também uma série de outros canabinóides, juntamente com uma variedade de compostos “terpenos” voláteis, que dão às diferentes variedades de cannabis seus aromas e sabores distintos.

Atualmente, os perfis farmacológico e psicotrópico do THC e do CBD são bem compreendidos. Por exemplo, o THC é considerado o principal químico psicoativo da maconha, responsável por seus efeitos intoxicantes e propriedades produtoras de dependência e dependência. Em contraste, o CBD foi mostrado para neutralizar os efeitos colaterais psicoativos do THC.

Em termos de seus efeitos funcionais no cérebro, mostramos em pesquisas com ratos que a exposição de adolescentes a O THC pode levar a um estado hiperativo a longo prazo das vias de dopamina do cérebro. Estes são críticos para muitos transtornos psiquiátricos, como a esquizofrenia, e também são parcialmente responsáveis ​​pelas propriedades compensadoras e viciantes dos opióides.

Outras pesquisas pré-clínicas mostraram que exposição adolescente ao THC pode aumentar a sensibilidade às propriedades aditivas da heroína na vida adulta.

Notavelmente, o CBD tem o efeito oposto exato sobre a dopamina. Por exemplo, mostramos que CBD pode bloquear a sensibilização do sistema de dopamina do cérebro em resposta a drogas como a anfetamina.

Mesmo no cérebro adulto, fomos capazes de demonstrar que, enquanto THC ativa ativamente a dopamina, semelhante a drogas como morfina e heroína, CBD diminui atividade de dopamina.

A história se torna ainda mais interessante quando consideramos os efeitos dos sinais canabinóides em circuitos cerebrais específicos.

Receptores 'Kappa' e 'mu'

Como o THC ativa ativamente a dopamina, nossas suspeitas iniciais eram de que ativar os receptores canabinóides no cérebro poderia tornar os opioides ainda mais viciantes.

No entanto, como em todas as pesquisas, a história nunca é tão clara. Por exemplo, quando entramos em áreas específicas do cérebro, como o córtex pré-frontal ou a amígdala, descobrimos que ativar o sistema de receptores canabinóides realmente tornava os opioides extremamente “aversivos” (menos viciantes) quando medidos em nossos modelos de roedores, de modo que não produziam efeitos recompensadores.

Mais surpreendentemente, quando usamos drogas para bloquear os receptores canabinóides, os efeitos de recompensa dos opioides foram fortemente aumentados.

Isso significa que os receptores canabinoides nesses circuitos cerebrais estavam agindo como um mecanismo de controle - controlando como o cérebro percebia os efeitos recompensadores dos opióides.

Fomos então capazes de determinar que os receptores de canabinóides nesses circuitos cerebrais estavam realmente controlando os sinais de dependência de opióides através de dois mecanismos de receptores separados no cérebro. O receptor “kappa” foi responsável por tornar opioides aversivos; o receptor “mu” permitiu que os canabinóides tornassem os opioides ainda mais viciantes.

Para encurtar a história, drogas como o THC, que podem ativar os receptores canabinóides do cérebro, podem na verdade reduzir o potencial de dependência de drogas da classe opióide, especialmente em certos circuitos cerebrais relacionados ao vício - regulando como as propriedades compensadoras e viciantes dos opióides são processadas.

Em contraste, o CBD tem mostrado inibir fortemente as vias de dopamina do cérebro e pode possuir potencial anti-dependência. Já existem dados promissores de estudos clínicos em humanos que sugerem que O CBD pode, de fato, servir como um tratamento promissor para os comportamentos aditivos relacionados aos opióides..

Cannabis como tratamento de dependência?

Claramente, os dois principais constituintes da cannabis, THC e CBD podem produzir efeitos dramaticamente diferentes dentro do cérebro, particularmente em circuitos cerebrais ligados ao vício em opiáceos.

No entanto, questões importantes ainda precisam ser respondidas. Precisamos melhorar nossa compreensão de como o THC e o CBD estão produzindo seus efeitos.

Mais importante, há uma necessidade urgente de ensaios clínicos de fase inicial para explorar se e como THC, CBD ou talvez combinações de ambos, podem servir para mitigar os efeitos recompensadores e produtores de dependência dos opióides. E se eles poderiam reverter as adaptações relacionadas ao vício que ocorrem no cérebro durante o ciclo vicioso de dependência de opiáceos, dependência, abstinência e recaída.

Sobre o autor

Steven Laviolette, Professor nos departamentos de Anatomia e Biologia Celular e Psiquiatria, western University

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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