Como saber se deve abandonar a quimioterapia para o câncer de mama em estágio inicial

Como saber se deve abandonar a quimioterapia para o câncer de mama em estágio inicial

Houve uma publicidade substancial sobre o Ensaio MINDACT, o que poderia levar a mudanças no tratamento do câncer de mama. Os resultados do estudo sugerem que mulheres com um determinado perfil genético teriam uma boa chance de sobrevivência e cura, independentemente da quimioterapia.

Embora os resultados sejam encorajadores, as decisões de tratamento do câncer de mama são complexas, e este estudo não fornece necessariamente uma resposta clara, sim ou não, sobre a necessidade de quimioterapia.

Como oncologistas, vemos este último desenvolvimento científico como mais uma ferramenta poderosa na avaliação do risco de um paciente desenvolver recorrência do câncer.

No entanto, os resultados do estudo não podem ser usados ​​como uma única ferramenta para ajudar a orientar a tomada de decisão do tratamento. Ele não diz que se um paciente tem um perfil genético associado a alto risco de recorrência, a quimioterapia mudaria esse risco.

Em essência, este ensaio é mais uma ferramenta para informar pacientes e médicos sobre o comportamento biológico de um tumor (mais ou menos agressivo, mais ou menos possibilidade do desenvolvimento de uma repetição de cancro). Mas a mensagem para levar para casa é que esses resultados ainda não ajudam os médicos e os pacientes a decidir se a quimioterapia pode ser ignorada ou não.

Um pilar de tratamento

Durante anos, a cirurgia foi geralmente o primeiro passo para remover um tumor de câncer de mama do corpo. Tanto a cirurgia quanto a radiação (necessárias em certos casos) são úteis para promover o “controle local” do câncer de mama. Tratamentos como quimioterapia e / ou comprimidos bloqueadores de hormônios são considerados adicionais ou adjuvante tratamentos, para ajudar a “esterilizar” o resto do corpo (“controle sistêmico”) de potenciais células cancerígenas microscópicas que podem se separar do tumor original na mama e, em última instância, podem ser responsáveis ​​pela chamada recidiva distante da mama. Câncer.

A decisão sobre se um paciente com câncer de mama receberá quimioterapia e / ou bloqueadores de hormônios baseia-se em muitos fatores, incluindo tamanho do tumor, grau, status linfonodal e presença ou ausência de receptores hormonais ou receptores HER2.

Nos últimos anos, a quimioterapia foi dada à maioria das mulheres. Muitas vezes, traz efeitos colaterais desagradáveis, incluindo náuseas, perda de cabelo e fadiga. Algumas das drogas tóxicas usadas na quimioterapia podem, às vezes, causar problemas de saúde nos próximos anos, tais como problemas de pensamento ou memória chamados cérebro quimio.

Além disso, a quimioterapia requer muito tempo. Isso é também caro, muitas vezes custando dezenas de milhares de dólares, EUA. A decisão de ter ou não quimioterapia é, portanto, uma escolha muito importante para centenas de milhares de mulheres que recebem tratamento para câncer de mama. É compreensível que muitas mulheres prefiram não ter quimioterapia.

A boa notícia é que muitas mulheres com doença em estágio inicial estão agora potencialmente curadas, às vezes sem quimioterapia após a cirurgia.

Melhor compreensão de uma doença complexa

O câncer de mama é o diagnóstico de câncer mais comum e a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em mulheres americanas. Apenas o câncer de pulmão mata mais mulheres.

Nem todos os cânceres de mama são parecidos. Na verdade, estamos descobrindo que muitos são muito mais agressivos do que outros. Muitos respondem bem a novas terapias.

Em uma nova era de medicina personalizada, nós, como oncologistas especializados em câncer de mama, temos muito mais informações do que nunca para nos ajudar a ajudar nossos pacientes.

Pesquisas descobriram que mais de 75 por cento dos casos de câncer de mama expressam o que chamamos de receptores de hormônios, que são proteínas da célula cancerosa que são "alimentadas" pelo hormônio estrogênio. Esse "combustível", por sua vez, faz com que as células cresçam e se dividam. Esses cânceres são chamados de receptores de estrogênio positivos, ou ER +. O tratamento do câncer de mama no estágio inicial do ER + consiste em cirurgia, às vezes radiação e terapia com hormônios bloqueadores (endócrinos) com ou sem quimioterapia.

Depois que o tumor de uma mulher é examinado em uma biópsia, algumas das ferramentas de perfilamento recentemente desenvolvidas podem ser usadas para ajudar a avaliar o risco de recorrência e morte de maneira mais precisa.

Primeiro, existe Adjuvante! Conectados. Este software fornece uma estimativa da eficácia da quimioterapia quando adicionado à terapia endócrina, com base em características clínico-patológicas, ou o que vemos em um paciente após o exame, ou o que aprendemos através de testes de laboratório.

Em segundo lugar, há Oncotype DX, um teste do gene 21, que realmente tem a capacidade de prever o benefício da quimioterapia e a probabilidade de recorrência distante do câncer de mama, ou metástase.

Mais recentemente, uma terceira ferramenta chamada MammaPrint foi desenvolvido. Esta assinatura do gene 70 examina os genes 70 envolvidos no crescimento e sobrevivência do cancro da mama, e foi o que foi testado no ensaio MINDACT. Ao contrário do Oncotype DX, ele só fornece avaliação de risco (baixo risco ou alto risco) para recorrência a distância, ou metástase, mas não prevê o benefício da quimioterapia.

O objectivo da MINDACT (Microarray em Nódulo Negativo e 1 em 3 doença linfonodal positiva pode evitar quimioterapia), um estudo internacional, prospectivo, randomizado 3 de fase, foi para determinar a utilidade clínica da adição da assinatura do gene 70 (MammaPrint) ao padrão critérios na seleção de pacientes para quimioterapia.

A análise centrou-se em pacientes com resultados de risco discordantes. Estes incluíram aqueles com cânceres que mostraram alto risco clínico, mas baixo risco genômico. O alto risco clínico incluiria uma mulher com maior tamanho tumoral e maior comprometimento linfonodal. Baixo risco genômico refere-se aos cânceres que não possuem os genes que significam crescimento agressivo.

As mulheres foram selecionadas aleatoriamente, com base em alto ou baixo risco clínico, ou em alto ou baixo risco genômico. As mulheres que apresentavam baixo risco clínico e genômico não receberam quimioterapia e não foram avaliadas no estudo. As mulheres com alto risco clínico e genômico receberam quimioterapia e terapia endócrina, e também não foram avaliadas no estudo. As mulheres com risco discordante (isto é, alto risco genômico, mas baixo risco clínico, ou baixo risco genômico e alto risco clínico) foram todas tratadas com terapia endócrina, mas foram randomizadas para receber quimioterapia ou não receber quimioterapia.

No grupo de mulheres com alto risco clínico, mas baixo risco genômico, que foram tratadas com quimioterapia, havia apenas Aumento percentual de 1.5 na taxa de sobrevivência de cinco anos, sem o câncer se espalhando para outro órgão do corpo, relataram os autores. (95.9 por cento no grupo de quimioterapia vs 94.4 por cento no grupo sem quimioterapia). Como a sobrevida de cinco anos é muito semelhante nos dois grupos, ainda não está claro quem são as mulheres que realmente podem realmente ser poupadas da quimioterapia. Resultados semelhantes foram observados no grupo de mulheres com baixo risco clínico, mas alto risco genômico (ou seja, a taxa de sobrevida em cinco anos foi muito semelhante entre os pacientes randomizados para quimioterapia ou não).

Reunindo todas as informações

Então, o que isso significa para nossos pacientes na clínica? Vamos considerar dois cenários clínicos hipotéticos.

A paciente 1 é uma mulher de 55 anos de idade com um tumor 1.5 centímetro que é ER +, baixo grau, baixo taxa proliferativa com 0 de linfonodos sentinela 3, ou nós ao qual o tumor é mais provável de se espalhar. Taxa proliferativa refere-se à taxa de crescimento de células dentro do tumor; menos de seis por cento é baixoe maior que 10 por cento é alto.

Com base nessas características clínico-patológicas de seu tumor, ela é considerada de baixo risco clínico. De acordo com os resultados do estudo MINDACT, seu risco clínico superaria seu risco genômico, portanto, obter um teste MammaPrint seria um desperdício de tempo e dinheiro.

A paciente 2 é uma mulher com 55 anos de idade com um tumor 3.0 cm que é ER +, taxa proliferativa intermediária de alto grau, com linfonodos sentinela 2 para 5 positivos. O paciente é inflexível sobre não receber quimioterapia. Com base nas características clínico-patológicas de seu tumor, ela é considerada de alto risco clínico, e a quimioterapia seguida de terapia endócrina seria a recomendação padrão de atendimento.

Se o teste MammaPrint retornar como baixo risco genômico, poderíamos aconselhar a paciente sobre seu risco de metástase à distância sem quimioterapia e respirar um suspiro de alívio se ela tivesse baixo risco genômico. Ela certamente se beneficiaria de terapia endócrina, uma medicação oral diária, por cinco a 10 anos para reduzir o risco de recidiva distanteou câncer que se espalhou ou metastatizou.

Não está claro, no entanto, se ela estaria na porcentagem 1.5 de pacientes que poderiam ter se beneficiado da quimioterapia, mas não a receberam, ou no grupo de pacientes que foram poupados da toxicidade da quimioterapia baseada no estudo MINDACT.

Esses casos ilustram a complexidade da tomada de decisão clínica em uma época em que temos uma quantidade crescente de dados sobre a biologia do câncer de cada paciente. O teste MammaPrint, conforme usado no estudo MINDACT, sugere, mas não prevê o benefício de um paciente da quimioterapia. É apenas uma ferramenta de prognóstico que nos diz que a biologia do tumor é importante. Nós já sabíamos disso.

Por esse motivo, acreditamos que o teste MammaPrint é outra ferramenta que pode ajudar os pacientes a entender melhor o risco de recorrência. É importante que os pacientes continuem a ter discussões ativas com seus médicos sobre as opções de tratamento com base nesses testes do painel genético, em um esforço para obter atendimento personalizado.

Sobre os Autores

Valerie Malyvanh Jansen, Instrutora Clínica, Vanderbilt University

Ingrid Mayer, professora associada de medicina, Vanderbilt University

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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