Identificar desde o início o tratamento contra o câncer mais eficaz para um determinado paciente pode ajudar a melhorar os resultados. Leslie Lauren/iStock via Getty Images Plus
Apesar dos muitos esforços para encontrar formas melhores e mais eficazes de tratar o cancro, este continua a ser um principal causa de morte por doença entre crianças nos EUA
Os pacientes com câncer também estão ficando mais jovens. O diagnóstico de câncer entre pessoas com menos de 50 anos aumentou em cerca de 80% em todo o mundo nos últimos 30 anos. A partir de 2023, o câncer é o segunda principal causa de morte tanto nos EUA como em todo o mundo. Embora as taxas de mortalidade por câncer tenham diminuído nas últimas décadas, cerca de 1 em cada 3 pacientes nos EUA e 1 em cada 2 pacientes em todo o mundo ainda morre de câncer.
Apesar dos avanços nos tratamentos padrão contra o câncer, muitos pacientes com câncer ainda enfrentam resultados incertos quando esses tratamentos se mostram ineficazes. Dependendo do estágio e localização do câncer e do histórico médico do paciente, a maioria dos tipos de câncer é tratada com uma mistura de radiação, cirurgia e medicamentos. Mas se esses tratamentos padrão falharem, os pacientes e os médicos entram num labirinto de tentativa e erro, onde os tratamentos eficazes se tornam difíceis de prever devido à informação limitada sobre o cancro do paciente.
Minha missão como pesquisador de câncer é construir um guia personalizado dos medicamentos mais eficazes para cada paciente com câncer. Minha equipe e eu fazemos isso testando diferentes medicamentos nas células cancerígenas do próprio paciente antes de administrar o tratamento, adaptando terapias que têm maior probabilidade de matar seletivamente os tumores e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos tóxicos.
Nos nossos resultados recentemente publicados do primeiro ensaio clínico que combina testes de sensibilidade a medicamentos com testes de ADN para identificar tratamentos eficazes em crianças com cancro, uma abordagem chamada medicina de precisão funcional, encontramos essa abordagem pode ajudar a combinar pacientes com mais opções de tratamento aprovadas pela FDA e melhorar significativamente os resultados.
O que é medicina de precisão funcional?
Embora duas pessoas com o mesmo cancro possam receber o mesmo medicamento, podem ter resultados muito diferentes. Porque o tumor de cada paciente é único, pode ser um desafio saber qual tratamento funciona melhor.
Para resolver esse problema, os médicos analisam mutações de DNA no tumor do paciente, sangue ou saliva para combinar medicamentos contra o câncer com os pacientes. Essa abordagem é chamada Medicina de precisão. No entanto, a relação entre o ADN do cancro e a eficácia dos medicamentos contra ele é muito complexa. A correspondência de medicamentos com pacientes com base em uma única mutação ignora outros mecanismos genéticos e não genéticos que influenciam a forma como as células respondem aos medicamentos.
A medicina de precisão funcional envolve testar medicamentos em amostras de tumores para ver quais funcionam melhor.
A melhor forma de combinar os medicamentos com os pacientes através do ADN ainda é um grande desafio. Geral, apenas 10% dos pacientes com câncer experimentar um benefício clínico de tratamentos correspondentes a mutações no DNA do tumor.
A medicina de precisão funcional adota uma abordagem diferente para personalizar tratamentos. Minha equipe e eu coletamos uma amostra de células cancerígenas de um paciente em uma biópsia, cultivamos as células no laboratório e as expomos a mais de 100 medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration. Neste processo, denominado teste de sensibilidade a medicamentos, procuramos os medicamentos que matam as células cancerígenas.
Novos resultados de ensaios clínicos
Fornecendo medicina funcional de precisão para pacientes com câncer na vida real é muito desafiador. Uso off-label de medicamentos e as restrições financeiras são barreiras fundamentais. A saúde dos pacientes com cancro também pode deteriorar-se rapidamente e os médicos podem hesitar em tentar novos métodos.
Mas isso está começando a mudar. Duas equipas na Europa demonstraram recentemente que a medicina de precisão funcional poderia combinar tratamentos eficazes para cerca de 55% de pacientes adultos com cânceres do sangue, como leucemia e linfoma, que não responderam aos tratamentos padrão.
Mais recentemente, o ensaio clínico da minha equipe focado em pacientes com câncer infantil cujo câncer voltou ou não respondeu ao tratamento. Aplicamos nossa abordagem de medicina de precisão funcional a 25 pacientes com diferentes tipos de câncer.
Nosso estudo mostrou que poderíamos oferecer opções de tratamento para quase todos os pacientes em menos de duas semanas. Meu colega Arlet María Acanda de la Rocha foi fundamental para ajudar a devolver dados de sensibilidade aos medicamentos aos pacientes o mais rápido possível. Conseguimos fornecer resultados de testes dentro de 10 dias após o recebimento de uma amostra, em comparação com os cerca de 30 dias que os resultados de testes genômicos padrão que se concentram na identificação de mutações específicas do câncer normalmente levam para serem processados.
Mais importante ainda, nosso estudo mostrou que 83% dos pacientes com câncer que receberam tratamentos guiados pela nossa abordagem tiveram benefícios clínicos, incluindo melhor resposta e sobrevida.
Expandindo para o mundo real
A medicina de precisão funcional abre novos caminhos para a compreensão de como os medicamentos contra o câncer podem ser melhor adaptados aos pacientes. Embora hoje os médicos possam ler o DNA de qualquer paciente, interpretar os resultados para entender como um paciente responderá ao tratamento do câncer é muito mais desafiador. A combinação de testes de sensibilidade a medicamentos com análise de DNA pode ajudar a personalizar os tratamentos contra o câncer para cada paciente.
Eu, junto com o colega Noah E. Berlow, começamos a adicionar inteligência artificial ao nosso programa de medicina de precisão funcional. A IA nos permite analisar os dados de cada paciente para melhor combiná-los com tratamentos e combinações de medicamentos personalizados. A IA também nos permite compreender as relações complexas entre as mutações do DNA nos tumores e como os diferentes tratamentos os afetarão.
Minha equipe e eu temos começou dois ensaios clínicos expandir os resultados de nossos estudos anteriores sobre o fornecimento de recomendações de tratamento por meio da medicina de precisão funcional. Estamos recrutando um grupo maior de adultos e crianças com cânceres que voltaram ou são resistentes ao tratamento.
Quanto mais dados tivermos, mais fácil será entender a melhor forma de tratar o câncer e, em última análise, ajudar mais pacientes a ter acesso a tratamentos personalizados contra o câncer.
Diana Azam, Professor Assistente de Ciências da Saúde Ambiental, Universidade Internacional da Flórida
Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
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