A autora principal, Jennifer Felger, planeja testar se a L-DOPA, um remédio que tem como alvo a dopamina, pode aumentar a conectividade em regiões do cérebro relacionadas a recompensa em pacientes com depressão de alta inflamação. (Crédito: David Marcu / Unsplash)
Cerca de um terço das pessoas com depressão tem altos níveis de marcadores de inflamação no sangue. Novas pesquisas indicam que a inflamação persistente afeta o cérebro de maneiras que estão relacionadas com sintomas persistentes de depressão, como a anedonia, a incapacidade de sentir prazer.
Os resultados, publicados na Psiquiatria Molecular, reforçam o argumento de que a forma de alta inflamação da depressão é distinta e estão guiando os planos dos pesquisadores de testar tratamentos adaptados para isso.
Anedonia é um sintoma central da depressão que é particularmente difícil de tratar, diz a autora principal, Jennifer Felger, professora assistente de psiquiatria e ciências comportamentais da Faculdade de Medicina da Universidade Emory e do Winship Cancer Institute.
"Alguns pacientes que tomam antidepressivos continuam sofrendo de anedonia", diz Felger. "Nossos dados sugerem que, bloqueando a inflamação ou seus efeitos no cérebro, poderemos reverter a anedonia e ajudar os indivíduos deprimidos que não respondem aos antidepressivos".
Regiões do cérebro conectadas
Em um estudo com pacientes 48 com depressão, níveis elevados de CRP marcador inflamatório (proteína C-reativa) foram relacionados com a "falta de comunicação", visto através de imagens do cérebro, entre as regiões do cérebro importante para a motivação e recompensa.
Os neurocientistas podem inferir que duas regiões do cérebro conversam entre si observando se elas se iluminam na ressonância magnética nos mesmos momentos ou nos mesmos padrões, mesmo quando alguém não está fazendo nada em particular. Eles descrevem isso como "conectividade funcional".
Em pacientes com alta PCR, Felger e seus colegas observaram uma falta de conectividade entre o córtex pré-frontal ventromedial e o estriado ventral. Em contraste, pacientes com baixa PCR apresentaram conectividade robusta, escrevem.
"Estávamos interessados nessas regiões do cérebro por causa de sua importância conhecida para a resposta à recompensa", diz ela. "Além disso, vimos uma redução na ativação dessas áreas em pessoas que receberam tratamentos imunoestimuladores para o vírus da hepatite C ou câncer, o que sugeriu que eles podem ser sensíveis à inflamação".
Altos níveis de PCR também foram correlacionados com relatos de anedonia dos pacientes: uma incapacidade de obter prazer das atividades cotidianas, como a alimentação ou o tempo com a família e amigos. Baixa conectividade entre uma outra região do estriado e o córtex pré-frontal ventromedial foi ligado a um sintoma diferente: a função motora lenta, tal como medido pela velocidade de toque dedo.
Durante a parte de imagem cerebral do estudo, os participantes não estavam tomando antidepressivos, anti-inflamatórios ou outros medicamentos por pelo menos quatro semanas, e a PCR foi medida em visitas repetidas para garantir que seus níveis fossem estáveis. A PCR elevada também foi correlacionada com o IMC (índice de massa corporal), mas a relação estatística foi forte mesmo após a correção para o IMC e outras variáveis, como a idade.
Dopamina alvo?
Um estudo anterior de pessoas com depressão difícil de tratar descobriu que aqueles com alta inflamação (medida com PCR), mas não outros participantes do estudo, melhoraram em resposta ao infliximabe, anticorpo antiinflamatório.
Como próximo passo, Felger está planejando testar se a L-DOPA, um medicamento que atua na dopamina química do cérebro, pode aumentar a conectividade em regiões cerebrais relacionadas à recompensa em pacientes com depressão de alta inflamação. A Fundação Dana apoiará este próximo estudo.
A pesquisa anterior de Felger em primatas não humanos sugere que a inflamação leva à redução da liberação de dopamina. L-DOPA é um precursor da dopamina e muitas vezes dado a pessoas com doença de Parkinson.
"Esperamos que nossas investigações possam levar a novas terapias para tratar a anedonia na depressão de alta inflamação", diz ela.
O Instituto Nacional de Saúde Mental, o Instituto de Ciências Clínicas e Translacionais de Atlanta e a Fundação de Pesquisa Cérebro-Comportamental apoiaram o trabalho.
Fonte: Emory University
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