A evidência está aumentando para a eficácia da psilocibina no tratamento da depressão. Cannabis_Pic/Shutterstock

Até 30% das pessoas com depressão não respondem ao tratamento com antidepressivos. Isso pode ser devido a diferenças na biologia entre os pacientes e ao fato de que muitas vezes leva muito tempo para responder aos medicamentos – com algumas pessoas desistindo depois de um tempo. Portanto, há uma necessidade urgente de ampliar o repertório de medicamentos disponíveis para pessoas com depressão.

Nos últimos anos, a atenção se voltou para psicodélicos, como Psilocibina, o composto ativo em “cogumelos mágicos”. Apesar de vários ensaios clínicos mostrando que a psilocibina pode tratar rapidamente a depressão, inclusive para ansiedade e depressão relacionadas ao câncer, pouco se sabe sobre como a psilocibina realmente funciona para aliviar a depressão no cérebro.

Agora, dois estudos recentes, publicados no The New England Journal of Medicine e Nature Medicine, lançaram alguma luz sobre esse processo misterioso.

A psilocibina é um alucinógeno que altera a resposta do cérebro a uma substância química chamada serotonina. Quando decomposto pelo fígado (em “psilocina”), causa um estado alterado de consciência e percepção nos usuários.

Estudos anteriores, usando ressonância magnética funcional (fMRI), mostraram que a psilocibina parece reduzir a atividade no córtex pré-frontal medial, uma área do cérebro que ajuda a regular uma série de funções cognitivas, incluindo atenção, controle inibitório, hábitos e memória. O composto também diminui as conexões entre essa área e o córtex cingulado posterior, uma área que pode desempenhar um papel na regulação da memória e das emoções.

Uma conexão ativa entre essas duas áreas do cérebro é normalmente uma característica do cérebro.rede em modo padrão”. Essa rede está ativa quando descansamos e nos concentramos internamente, talvez relembrando o passado, imaginando o futuro ou pensando em nós mesmos ou nos outros. Ao reduzir a atividade da rede, a psilocibina pode estar removendo as restrições do “eu” interno – com os usuários relatando uma “mente aberta” com maior percepção do mundo ao seu redor.

Curiosamente, a ruminação, um estado de estar “preso” em pensamentos negativos, particularmente sobre si mesmo, é uma marca registrada da depressão. E sabemos que pacientes com níveis mais altos de ruminação negativa tendem a apresentar aumento da atividade da rede de modo padrão em comparação com outras redes em repouso – literalmente se tornando menos responsivas ao mundo ao seu redor. Resta saber, no entanto, se os sintomas de depressão causam essa atividade alterada, ou se aqueles com uma rede de modo padrão mais ativa são mais propensos à depressão.

Novos resultados

A evidência mais convincente de como a psilocibina funciona vem de um estudo controlado randomizado duplo-cego (o padrão-ouro dos estudos clínicos) que comparou um grupo de pessoas deprimidas tomando psilocibina com aqueles tomando o medicamento antidepressivo existente escitalopram – algo que nunca foi feito antes. O estudo foi ainda analisado usando varreduras cerebrais de fMRI, e os resultados foram comparados com outros achados de fMRI de outro ensaio clínico recente.

Apenas um dia após a primeira dose de psilocibina, as medidas de fMRI revelaram um aumento geral na conectividade entre as várias redes do cérebro, que são normalmente reduzido naqueles com depressão grave. A rede de modo padrão foi simultaneamente reduzida, enquanto a conectividade entre ela e outras redes foi aumentada – respaldando estudos anteriores e menores.

A dose aumentou a conectividade mais em algumas pessoas do que em outras. Mas os estudos mostraram que as pessoas que tiveram o maior impulso na conexão entre as redes também tiveram a maior melhora em seus sintomas seis meses depois.

 Varredura de ressonância magnética mostrando a rede do modo padrão. wikipedia

Os cérebros das pessoas que tomam escitalopram, por outro lado, não mostraram nenhuma alteração na conectividade entre o modo padrão e outras redes cerebrais seis semanas após o início do tratamento. É possível que o escitalopram possa provocar alterações mais tarde. Mas o rápido início do efeito antidepressivo da psilocibina significa que pode ser ideal para pessoas que não respondem aos antidepressivos existentes.

O estudo propõe que o efeito observado pode ser devido ao fato de a psilocibina ter uma ação mais concentrada em receptores no cérebro chamados “receptores serotoninérgicos 5-HT2A” do que o escitalopram. Esses receptores são ativados pela serotonina e estão ativos em todas as áreas cerebrais da rede, incluindo a rede de modo padrão. Já sabemos que o nível de ligação da psilocibina a esses receptores leva a efeitos psicodélicos. Exatamente como sua ativação leva a mudanças na conectividade de rede ainda precisa ser explorada.

O fim dos antidepressivos tradicionais?

Isso levanta a questão de saber se a atividade alterada das redes do cérebro é necessária para o tratamento da depressão. Muitas pessoas que tomam antidepressivos tradicionais ainda relatam uma melhora em seus sintomas sem ele. De fato, o estudo mostrou que, seis semanas após o início do tratamento, ambos os grupos relataram melhora em seus sintomas.

De acordo com algumas escalas de classificação de depressão, no entanto, a psilocibina teve o maior efeito no bem-estar mental geral. E uma proporção maior de pacientes tratados com psilocibina apresentou resposta clínica em comparação com aqueles tratados com escitalopram (70% versus 48%). Mais pacientes no grupo psilocibina também estavam em remissão em seis semanas (57% versus 28%). O fato de que alguns pacientes ainda não respondem à psilocibina, ou recaem após o tratamento, mostra o quão difícil pode ser tratar a depressão.

Além disso, os profissionais de saúde mental apoiaram os dois grupos de tratamento durante e após o julgamento. O sucesso da psilocibina é fortemente depende do ambiente em que é feito. Isso significa que é uma má ideia usá-lo para automedicação. Além disso, os pacientes foram cuidadosamente selecionados para terapia assistida com psilocibina com base em seu histórico para evitar o risco de psicose e outros efeitos adversos.

Independentemente das ressalvas, esses estudos são incrivelmente promissores e nos aproximam da expansão das opções de tratamento disponíveis para pacientes com depressão. Além disso, os processos de pensamento negativo internalizados não são específicos da depressão. No devido tempo, outros distúrbios, como dependência ou ansiedade, também podem se beneficiar da terapia assistida por psilocibina.

Sobre o autor

Clara Tweedy, Professor de Neurociências, Universidade de Leeds

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.