Como os analgésicos realmente matam a dor?

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 Uma variedade de medicamentos para aliviar a dor está disponível tanto sem receita quanto com receita médica. SelectStock/Vetta via Getty Images

Sem a capacidade de sentir dor, a vida é mais perigosa. Para evitar lesões, a dor nos diz para usar um martelo com mais delicadeza, esperar a sopa esfriar ou colocar luvas em uma luta de bolas de neve. Aqueles com doenças hereditárias raras que os deixam sem a capacidade de sentir dor são incapazes de se proteger das ameaças ambientais, levando a ossos quebrados, pele danificada, infecções e, finalmente, uma vida útil mais curta.

Nesses contextos, a dor é muito mais do que uma sensação: é um chamado protetor à ação. Mas a dor que é muito intensa ou duradoura pode ser debilitante. Então, como a medicina moderna suaviza o chamado?

Como um neurobiólogo e um Anestesista que estudam a dor, esta é uma pergunta que nós e outros pesquisadores tentamos responder. A compreensão da ciência de como o corpo detecta o dano tecidual e o percebe como dor progrediu tremendamente nos últimos anos. Ficou claro que existem caminhos múltiplos que sinalizam danos nos tecidos ao cérebro e soam o alarme de dor.

Curiosamente, embora o cérebro use diferentes vias de sinalização da dor, dependendo do tipo de dano, também há redundância nessas vias. Ainda mais intrigante, essas vias neurais se transformam e amplificam sinais no caso de dor crônica e dores causadas por condições que afetam os próprios nervos, embora a função protetora da dor não seja mais necessária.

Os analgésicos funcionam abordando diferentes partes desses caminhos. Nem todo analgésico funciona para todo tipo de dor, no entanto. Por causa da multiplicidade e redundância dos caminhos da dor, um analgésico perfeito é indescritível. Mas, enquanto isso, entender como os analgésicos existentes funcionam ajuda os médicos e os pacientes a usá-los para obter os melhores resultados.

Analgésicos antiinflamatórios

Uma contusão, entorse ou osso quebrado de uma lesão levam ao tecido inflamação, uma resposta imune que pode levar ao inchaço e vermelhidão à medida que o corpo tenta se curar. Células nervosas especializadas na área da lesão chamadas nociceptores sentir os produtos químicos inflamatórios que o corpo produz e enviar sinais de dor para o cérebro.

Comum no balcão analgésicos antiinflamatórios trabalham diminuindo a inflamação na área lesada. Estes são particularmente úteis para lesões musculoesqueléticas ou outros problemas de dor causados ​​por inflamação, como artrite.

Anti-inflamatórios não esteroides como ibuprofeno (Advil, Motrin), naproxeno (Aleve) e aspirina fazem isso bloqueando uma enzima chamada COX que desempenha um papel fundamental em uma cascata bioquímica que produz produtos químicos inflamatórios. O bloqueio da cascata diminui a quantidade de produtos químicos inflamatórios e, assim, reduz os sinais de dor enviados ao cérebro. Embora o acetaminofeno (Tylenol), também conhecido como paracetamol, não reduza a inflamação como os AINEs, ele também inibe as enzimas COX e tem efeitos semelhantes na redução da dor.

Os analgésicos anti-inflamatórios prescritos incluem outros inibidores da COX, corticosteróides e, mais recentemente, drogas que visam e inativar os produtos químicos inflamatórios si mesmos.


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A aspirina e o ibuprofeno funcionam bloqueando as enzimas COX que desempenham um papel fundamental nos processos causadores de dor.

Como os produtos químicos inflamatórios estão envolvidos em outras funções fisiológicas importantes além de apenas soar o alarme de dor, os medicamentos que os bloqueiam terão efeitos colaterais e riscos potenciais à saúde, incluindo irritar o revestimento do estômago e afetar função renal. Medicamentos de venda livre são geralmente seguros se as instruções na garrafa forem seguidas à risca.

corticosteróides como a prednisona bloqueiam a cascata inflamatória no início do processo, o que provavelmente é o motivo pelo qual são tão potentes na redução da inflamação. No entanto, como todos os produtos químicos da cascata estão presentes em quase todos os sistemas orgânicos, o uso prolongado de esteróides pode representar muitos riscos à saúde que precisam ser discutidos com um médico antes de iniciar um plano de tratamento.

Medicamentos tópicos

Muitos medicamentos tópicos alvo nociceptores, os nervos especializados que detectam danos nos tecidos. Anestésicos locais, como a lidocaína, impedem que esses nervos enviem sinais elétricos para o cérebro.

Os sensores de proteína nas pontas de outros neurônios sensoriais na pele também são alvos de analgésicos tópicos. A ativação dessas proteínas pode provocar sensações particulares que podem diminuir a dor, reduzindo a atividade dos nervos sensíveis ao dano, como a sensação de resfriamento do mentol ou a sensação de queimação da capsaicina.

Como esses medicamentos tópicos funcionam nos minúsculos nervos da pele, eles são melhor usados ​​para a dor que afeta diretamente a pele. Por exemplo, um infecção de telhas pode danificar os nervos da pele, fazendo com que eles se tornem hiperativos e enviem sinais de dor persistentes ao cérebro. Silenciar esses nervos com lidocaína tópica ou uma dose avassaladora de capsaicina pode reduzir esses sinais de dor.

Medicamentos para lesão do nervo

Lesões nervosas, mais comumente de artrite e diabetes, pode fazer com que a parte sensível à dor do sistema nervoso se torne hiperativa. Essas lesões soam o alarme de dor mesmo na ausência de dano tecidual. Os melhores analgésicos nessas condições são aqueles que amortecem esse alarme.

Drogas antiepilépticas, como a gabapentina (Neurontin), suprime o sistema de detecção da dor bloqueando a sinalização elétrica nos nervos. No entanto, a gabapentina também pode reduzir a atividade nervosa em outras partes do sistema nervoso, potencialmente levando a sonolência e confusão.

Antidepressivos, como a duloxetina e a nortriptilina, funcionam aumentando certos neurotransmissores na medula espinhal e no cérebro envolvidos na regulação das vias da dor. Mas eles também podem alterar a sinalização química no trato gastrointestinal, levando a uma dor de estômago.

Todos esses medicamentos são prescritos por médicos.

Opióides

Opióides são produtos químicos encontrados ou derivados da papoula do ópio. Um dos primeiros opióides, a morfina, foi purificado em 1800. Desde então, o uso médico de opióides se expandiu para incluir muitos derivados naturais e sintéticos da morfina com potência e duração variadas. Alguns exemplos comuns incluem codeína, tramadol, hidrocodona, oxicodona, buprenorfina e fentanil.

Os opióides diminuem a dor ativando o sistema de endorfinas do corpo. Endorfinas são um tipo de opióide que seu corpo produz naturalmente que diminui os sinais de lesão e produz sentimentos de euforia – o chamado “barato do corredor”. Os opióides simulam os efeitos das endorfinas agindo em alvos semelhantes no corpo.

Embora os opióides possam proporcionar um forte alívio da dor, eles não são destinados ao uso a longo prazo porque são viciantes.

Embora os opióides possam diminuir alguns tipos de dor aguda, como após a cirurgia, lesões musculoesqueléticas como uma perna quebrada ou dor de câncer, muitas vezes são ineficazes para lesões neuropáticas e dor crônica.

Como o corpo usa receptores opióides em outros sistemas orgânicos, como o trato gastrointestinal e os pulmões, os efeitos colaterais e os riscos incluem constipação e supressão da respiração potencialmente fatal. O uso prolongado de opióides também pode levar a tolerância, onde mais droga é necessária para obter o mesmo efeito analgésico. É por isso que os opióides podem ser viciantes e não se destinam ao uso a longo prazo. Todos os opióides são substâncias controladas e são cuidadosamente prescritos pelos médicos devido a esses efeitos colaterais e riscos.

canabinóides

Embora a cannabis tenha recebido muita atenção por seus potenciais usos médicos, há não há evidência suficiente disponível para concluir que ele pode efetivamente tratar a dor. Uma vez que o uso de cannabis é ilegal em nível federal nos EUA, falta pesquisa clínica de alta qualidade financiada pelo governo federal.

Os pesquisadores sabem que o corpo produz naturalmente endocanabinóides, uma forma dos produtos químicos da cannabis, para diminuir a percepção da dor. Os canabinóides também podem reduzir a inflamação. Dada a falta de fortes evidências clínicas, os médicos normalmente não os recomendam sobre os medicamentos aprovados pela FDA.

Combinando a dor com a droga

Embora soar o alarme de dor seja importante para a sobrevivência, às vezes é necessário amortecer a buzina quando é muito alto ou inútil.

Nenhum medicamento existente pode tratar perfeitamente a dor. Combinar tipos específicos de dor com medicamentos que visam vias específicas pode melhorar o alívio da dor, mas mesmo assim, os medicamentos podem não funcionar mesmo para pessoas com a mesma condição. Mais pesquisas que aprofundem a compreensão do campo médico sobre os caminhos e alvos da dor no corpo podem ajudar a levar a tratamentos mais eficazes e melhor controle da dor.A Conversação

Sobre o autor

Selo Rebecca, Professor Associado de Neurobiologia, Ciências da Saúde da Universidade de Pittsburgh e Benedito Alter, Professor Assistente de Anestesiologia e Medicina Perioperatória, Ciências da Saúde da Universidade de Pittsburgh

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.


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