Neurocientistas descobriram uma diferença molecular chave entre machos e fêmeas em como as sinapses são reguladas no hipocampo. As descobertas sugerem que cérebros femininos e masculinos podem responder de maneira diferente a drogas, como os endocanabinóides, que têm como alvo as vias sinápticas.
"A importância de estudar as diferenças sexuais no cérebro é fazer com que a biologia e a medicina sejam relevantes para todos, tanto para homens quanto para mulheres", diz Catherine S. Woolley, autora sênior do estudo publicado no Journal of Neuroscience e professor de neurobiologia da Universidade Northwestern. "Não se trata de coisas como o que é melhor para a leitura de um mapa ou por que mais homens do que mulheres optam por entrar em determinadas profissões."
Atualmente, cerca de 85 por cento dos estudos básicos de neurociência são feitos em animais machos, tecidos ou células.
Uma droga chamada URB-597, que regula uma molécula importante na liberação de neurotransmissores, teve um efeito nas fêmeas que não teve nos machos, mostra a pesquisa. Enquanto o estudo foi feito em ratos, tem amplas implicações para os seres humanos, porque esta droga e outras semelhantes estão sendo testadas atualmente em ensaios clínicos em seres humanos.
"Nosso estudo começa a colocar algumas especificidades sobre quais tipos de diferenças moleculares existem em cérebros masculinos e femininos", diz Woolley.
"Nós não sabemos se essa descoberta irá traduzir para os seres humanos ou não", Woolley diz, "mas agora as pessoas que estão investigando endocanabinoides em humanos provavelmente não estão cientes de que a manipulação destas moléculas podem ter efeitos diferentes em homens e mulheres."
Mesma droga, efeito diferente
Especificamente, Woolley e sua equipe de pesquisa descobriram que em cérebros femininos a droga URB-597 aumentava o efeito inibitório de um endocanabinóide importante no cérebro, chamado anandamida, causando uma diminuição na liberação de neurotransmissores. Nos cérebros masculinos, a droga não teve efeito. (A diferença não está relacionada à circulação de hormônios reprodutivos).
O assunto de muitos ensaios clínicos, os endocanabinóides são moléculas que ajudam a regular a quantidade de certos neurotransmissores liberados nas sinapses, a lacuna entre os neurônios. Seu nome vem do fato de que os endocanabinóides ativam os mesmos receptores neurais que o ingrediente ativo da maconha.
Estas moléculas estão envolvidas em uma variedade de processos fisiológicos, incluindo memória, estado motivacional, apetite e dor, bem como na epilepsia.
Entender o que controla a síntese, liberação e quebra de endocanabinóides tem amplas implicações tanto para a função cerebral normal quanto patológica, diz Woolley.
Nós não estamos fazendo a saúde das mulheres alguns favores
Durante os anos 20, Woolley evitou ativamente estudar as diferenças sexuais no cérebro até que seus próprios dados mostrassem a ela que as diferenças entre mulheres e homens eram reais. Sua descoberta, relatada em 2012, de que os estrogênios diminuíam a transmissão sináptica inibitória nos cérebros de ratos fêmeas, mas não em machos, mudou seu pensamento.
"Ser um cientista é sobre mudar de idéia diante de novas evidências", diz Woolley. "Eu tive que mudar minha mente em face desta evidência."
Com base nessas descobertas anteriores, Woolley e sua equipe usaram uma série de estudos eletrofisiológicos e bioquímicos para identificar o que causa esse efeito. Os pesquisadores descobriram que a diferença entre machos e fêmeas reside na interação entre as moléculas ERalpha e mGluR1. Detalhes da via molecular são relatados no novo estudo.
Para descobrir o que é o mesmo e o que é diferente entre machos e fêmeas, os cientistas precisam estudar ambos os sexos, sustenta Woolley. Atualmente, cerca de 85 por cento dos estudos básicos de neurociência são feitos em animais machos, tecidos ou células.
"Não estamos fazendo as mulheres - e especificamente a saúde das mulheres - favores fingindo que as coisas são as mesmas, se não forem", diz Woolley. “Se os resultados da pesquisa forem diferentes em fêmeas de animais, tecidos e células, então precisamos saber. Isso é essencial para que possamos encontrar diagnósticos, tratamentos e, finalmente, curas adequadas para doenças em ambos os sexos ”.
Os Institutos Nacionais de Saúde apoiou a investigação.
Fonte: Northwestern University
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