Aumentando as Defesas Celulares

Os cientistas projetaram um composto que induz sucesso autofagia, um processo de célula de "housekeeping" que podem ajudar a combater o câncer, infecção, doença neurodegenerativa e envelhecimento. e composto mostrou promessa em células de laboratório e ratos protegidos da infecção mortal.

Aumentando as Defesas CelularesUm lisossoma, em vermelho, dentro de uma célula. Imagem cortesia da Universidade de Edimburgo, Wellcome Images. Todos os direitos reservados por Wellcome Images.

O desperdício dentro de nossas células é continuamente decomposto e reciclado através de um processo chamado autofagia. Componentes celulares danificados e detritos prejudiciais são finalmente destruídos em um compartimento ácido chamado lisossoma. Este processo desempenha um papel na prevenção de doenças, uma vez que materiais nocivos na célula, incluindo patógenos, podem ser digeridos e destruídos.

Anormalidades na autofagia foram amarrados a uma ampla gama de doenças. Estas incluem cancro, desordens neurológicas e infecção. Estratégias para impulsionar autofagia, em seguida, pode ajudar a prevenir ou tratar uma variedade de condições. Algumas drogas em uso clínico são conhecidos por aumentar a autofagia mas também ter outros efeitos. Uma droga que pode induzir especificamente o processo pode ter uma ampla gama de utilizações.

Uma equipe liderada por Beth Levine, da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, decidiu desenvolver um agente indutor de autofagia específico. Eles começaram por investigar como uma proteína do HIV chamada Nef bloqueia a autofagia, interagindo com a proteína celular 1.


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Os pesquisadores primeiro mapearam qual porção de beclin 1 interage com Nef e identificaram uma seqüência de aminoácidos 18 envolvidos na ligação de Nef. Eles hipotetizaram que esse trecho de aminoácidos poderia induzir a autofagia. Eles então projetaram um composto similar, chamado Tat-beclin 1, que pode passar através das membranas celulares. Os cientistas descobriram que o Tat-beclin 1 foi capaz de induzir a autofagia em várias linhas celulares de laboratório.

Outras experiências mostraram que o Tat-beclin 1 pode aumentar a depuração de alguns aglomerados de proteínas que foram ligados ao distúrbio neurodegenerativo da doença de Huntington. O composto também aumentou a sobrevivência e reduziu os níveis de vírus nas células infectadas pelo vírus Sindbis, vírus chikungunya e vírus do Nilo Ocidental. que causa doenças transmitidas por alimentos. O composto inibiu a replicação de HIV-1 nas células também.

Tat-Beclin 1 impulsionou a autofagia em camundongos vivos também, descobriram os cientistas. Em seguida, eles testaram o composto em camundongos infectados com os vírus chikungunya e West Nile. O Tat-beclin 1 reduziu significativamente a mortalidade.

Os cientistas exploraram o papel do Tat-beclin 1 na célula e descobriram que ele se liga a uma proteína chamada GAPR-1. Investigações posteriores revelaram que o GAPR-1 inibe a autofagia. Ligando-se ao GAPR-1, o Tat-beclin 1 reverte essa inibição para induzir a autofagia.

Essas descobertas agora fornecem novas oportunidades para explorar a via da autofagia e seu papel no câncer, infecção, doenças neurodegenerativas e envelhecimento. Como a autofagia desempenha um papel crucial na regulação da doença, os agentes indutores de autofagia, como o peptídeo Tat-beclin 1, podem ter potencial para o desenvolvimento farmacêutico e a subsequente prevenção e tratamento de uma ampla gama de doenças humanas ”, diz Levine.

por Harrison Wein, Ph. D.

Artigo Fonte: NIH Research Matters

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