Um estudo realizado em ratos sugerem que a segmentação metabolismo do colesterol no olho pode ajudar a prevenir a progressão de uma forma grave de degeneração macular relacionada com a idade (AMD), uma das causas mais comuns de cegueira em americanos mais idosos.

A DMRI envolve a mácula, a porção central da retina que nos permite olhar para frente e ver imagens detalhadas. Em um tipo de DMRI avançada, vasos sangüíneos anormais crescem e vazam fluido e sangue para a mácula, obscurecendo a visão central. Sem tratamento, a maioria dos pacientes com essa forma de DM - denominada DMRI neovascular ou “úmida” - perde a capacidade de dirigir, ler e reconhecer rostos. Estão disponíveis, mas acarretam riscos de complicações, e não há cura.

As causas da DMRI neovascular não são claras. Uma característica da AMD é o aparecimento de drusas, depósitos amarelos sob a retina que contêm colesterol e outros detritos. Pequenas drusas são uma parte normal do envelhecimento, mas drusas maiores são frequentemente encontrados em pacientes com AMD. Drusas eo colesterol dentro deles têm sido os principais suspeitos em AMD. Estudos têm relacionado genes do metabolismo do colesterol com risco AMD também.

Uma equipe liderada pelo Dr. Rajendra Apte, da Universidade Washington, em St. Louis, suspeita que os macrófagos, um tipo de célula imune, possam desempenhar um papel na progressão da DMRI. Essas células retiram e engolem os detritos. Em trabalhos anteriores, a equipe descobriu que os macrófagos normalmente ajudam a limitar o crescimento de novos vasos sanguíneos no olho, mas as células perdem essa capacidade com a idade. Suas investigações posteriores foram financiadas em parte pelo National Eye Institute (NEI) do NIH, Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI) e Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK). em abril 2, 2013.

A equipe examinou o metabolismo do colesterol em macrófagos de ratos jovens e velhos. Eles descobriram que os macrófagos dos ratos mais velhos tinham níveis mais baixos de ABCA1, uma proteína necessária para os macrófagos liberarem o colesterol na corrente sanguínea. Eles também encontraram níveis mais baixos de ABCA1 nas células do sangue (a fonte de macrófagos) de pessoas mais velhas (com idades entre 67-87) do que de pessoas mais jovens (com idades entre 25-34).

Os pesquisadores, em seguida, cresceram macrófagos em conjunto com as células dos vasos sanguíneos. Os macrófagos jovens impediram eficientemente as células dos vasos sanguíneos de se multiplicarem, mas os macrófagos antigos não. A exclusão do gene ABCA1 em macrófagos jovens fez com que eles se comportassem como macrófagos antigos. Em seguida, os pesquisadores tentaram tratar macrófagos antigos com uma droga conhecida por aumentar o transporte de colesterol nas células, elevando os níveis de ABCA1. A droga, chamada de agonista do receptor X do fígado (LXR), rejuvenesceu os macrófagos antigos e permitiu que eles inibissem o crescimento das células dos vasos sangüíneos.

Finalmente, os investigadores testaram o agonista de LXR, em ratinhos com uma lesão ocular que estimula o crescimento do vaso sanguíneo anormal similar à observada em DMRI neovascular. colírios da droga reduziu significativamente o crescimento dos vasos sanguíneos.

Idealmente, os macrófagos devem tomar colesterol, processá-lo e cuspi-lo na corrente sanguínea ”, diz Apte. Na AMD, achamos que as células estão ingerindo colesterol, mas não são capazes de cuspir. Então você obtém esses macrófagos inflamados que promovem o crescimento dos vasos sanguíneos.

Os resultados sugerem que os agonistas de LXR ou outras drogas que ajudam os macrófagos a remover o colesterol podem ser eficazes no tratamento da DMRI. Mais estudos são necessários para investigar se o colesterol alto - e os medicamentos modificadores do colesterol, como as estatinas - afetam a doença. Artigo Fonte: NIH Research Matters