Este tiro personalizado poderia treinar o corpo para encontrar e matar o câncer

Este tiro personalizado poderia treinar o corpo para encontrar e matar o câncerOs pesquisadores desenvolveram uma nova vacina terapêutica que usa células tumorais do próprio paciente para treinar seu sistema imunológico para encontrar e matar o câncer.

A imunoterapia, que recruta o próprio sistema imunológico do corpo para atacar o câncer, deu a muitos pacientes com câncer um novo caminho para tratar a doença. Mas muitos tratamentos de imunoterapia contra o câncer podem ser caros, ter efeitos colaterais devastadores e funcionar apenas em uma fração dos pacientes.

“É uma medicina verdadeiramente personalizada que tem o potencial de superar muitos problemas que surgem com outros tratamentos.”

A nova vacina, que é injetada na pele como uma vacina tradicional, parou melanoma crescimento do tumor em modelos de camundongo. Até funcionou a longo prazo, destruindo novos tumores muito depois de iniciada a terapia.

“Esta é uma nova estratégia para a imunoterapia”, diz Melody Swartz, professora da Escola Pritzker de Engenharia Molecular (PME) da Universidade de Chicago que liderou a pesquisa. “Tem o potencial de ser mais eficaz, menos caro e muito mais seguro do que muitas outras imunoterapias. É uma medicina verdadeiramente personalizada que tem o potencial de superar muitos problemas que surgem com outros tratamentos. ”


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De muitas maneiras, a vacina funciona como uma vacina contra a gripe tradicional: ela usa uma versão menos potente do patógeno (aqui, as células cancerosas do próprio paciente, que são letalmente irradiadas antes da injeção) para treinar o sistema imunológico a lutar contra a doença.

No entanto, ao invés de uma medida preventiva, esta é uma vacina terapêutica, o que significa que ativa o sistema imunológico para destruir as células cancerosas em qualquer parte do corpo. Para criá-lo, Swartz e sua equipe usaram melanoma células de camundongos e, em seguida, manipuladas para secretar o fator de crescimento endotelial vascular C (VEGF-C).

O VEGF-C faz com que os tumores se associem fortemente ao sistema linfático do corpo, o que normalmente é considerado ruim para o paciente, pois pode causar metástases. Mas a equipe descobriu recentemente que, quando os tumores ativam os vasos linfáticos circundantes, eles são muito mais responsivos à imunoterapia e promovem a ativação das células T “observadoras”, levando a uma resposta imunológica mais robusta e duradoura.

“Achamos que isso representa uma grande promessa para o futuro da imunoterapia personalizada contra o câncer.”

A equipe então teve que descobrir como aproveitar os benefícios da ativação linfática em uma estratégia terapêutica, evitando os riscos potenciais de metástase.

Maria Stella Sasso, pós-doutoranda e primeira autora do artigo, testou muitas estratégias diferentes antes de se decidir pela abordagem da vacina, que permitiu o “treinamento” imunológico em um local distante do tumor real.

Glenn Dranoff e colegas do Novartis Institutes for BioMedical Research já haviam estabelecido a estratégia de usar células tumorais irradiadas do próprio paciente em uma vacina terapêutica. Dranoff e sua equipe desenvolveram GVAX, uma vacina contra o câncer que se mostrou segura em ensaios clínicos. Sasso decidiu tentar essa abordagem com VEGF-C em vez da citocina usada no GVAX. Ela apelidou a estratégia de “VEGFC-vax”.

Depois de projetar as células para expressar VEGF-C, a equipe de pesquisa as irradiou, para que morressem em algumas semanas. Quando eles injetaram as células de volta na pele de camundongos, eles descobriram que as células tumorais que estavam morrendo podiam atrair e ativar as células do sistema imunológico, que então poderiam reconhecer e matar as células tumorais reais que crescem no lado oposto do camundongo. Uma vez que cada tumor tem sua própria assinatura única de centenas de moléculas que o sistema imunológico pode reconhecer, a vacina promoveu uma resposta imunológica ampla e robusta.

Isso levou à prevenção do crescimento do tumor em todos os ratos. Também levou à memória imunológica, impedindo o crescimento de novos tumores quando as células tumorais foram reintroduzidas 10 meses depois.

“Isso mostra que a terapia pode fornecer eficácia a longo prazo contra metástases e recidivas”, diz Swartz, professor de engenharia molecular.

Conceitualmente, esta é a primeira estratégia para explorar os benefícios da ativação de vasos linfáticos locais para uma resposta imune mais robusta e específica contra células tumorais.

Ao contrário das estratégias imunoterapêuticas que estimulam o sistema imunológico de uma forma geral, como o bloqueio de checkpoint ou as muitas citocinas atualmente em desenvolvimento pré-clínico, esta nova imunoterapia ativa apenas células imunológicas tumor-específicas. Teoricamente, isso evitaria efeitos colaterais comuns de estimulantes imunológicos, incluindo imunotoxicidade e até morte.

E enquanto muitas outras imunoterapias contra o câncer, como Célula CAR-T terapia, são específicas do tumor, essas estratégias só funcionam contra células tumorais que expressam marcadores tumorais pré-identificados específicos chamados antígenos. As células cancerosas podem, eventualmente, superar esses tratamentos, eliminando esses marcadores ou sofrendo mutação, por exemplo.

O VEGFC-vax, no entanto, pode treinar as células do sistema imunológico para reconhecer um grande número e variedade de antígenos específicos de tumor. Mais importante, esses antígenos não precisam ser identificados com antecedência.

Os pesquisadores estão trabalhando para testar essa estratégia em cânceres de mama e de cólon e acreditam que teoricamente poderia funcionar em qualquer tipo de câncer. Eles esperam levar esta terapia para ensaios clínicos.

“Achamos que isso representa uma grande promessa para o futuro da imunoterapia personalizada contra o câncer”, diz Swartz.

A pesquisa aparece em Os avanços da ciência.

O financiamento para o trabalho veio do Instituto Nacional do Câncer.

Fonte: Emily Ayshford para Universidade de Chicago

Estudo original

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