Resveratrol, um composto encontrado mais famoso em uvas e vinho tinto, parece afastar várias doenças relacionadas à idade. No entanto, seu mecanismo de ação tem sido elusivo. Os pesquisadores descobriram agora um alvo molecular direto para o composto. A descoberta pode levar a drogas que podem prevenir certos problemas de saúde relacionados à idade.

As pessoas podem desenvolver uma variedade de doenças metabólicas à medida que envelhecem, incluindo diabetes tipo 2 e doença cardíaca. Em estudos com animais, restringir severamente as calorias pode ajudar a prevenir essas doenças. Durante a última década, os cientistas descobriram que o resveratrol imita a restrição calórica em alguns aspectos. Parece afetar a atividade de proteínas chamadas sirtuínas. Os sirtuinos controlam várias vias biológicas e são conhecidos por estarem envolvidos no processo de envelhecimento.

Estudos recentes descobriram etapas intermediárias entre o resveratrol e as sirtuínas. Um passo fundamental nesta via é uma enzima chamada AMPK, que regula os níveis de energia na célula. No entanto, a ligação entre o resveratrol e AMPK tem sido um mistério. Para investigar, uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Jay H. Chung, do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue do NIH (NHLBI), decidiu encontrar o alvo do resveratrol.

Os pesquisadores rastrearam metodicamente a atividade metabólica em células tratadas com resveratrol. Eles foram capazes de identificar uma enzima chamada PDE4 no músculo esquelético como o principal alvo para os benefícios para a saúde do resveratrol. O resveratrol inibe o PDE4, que aumenta os níveis de uma importante molécula de sinalização celular chamada AMPc. Os níveis de AMPc normalmente aumentam quando as células recebem o sinal de que os níveis de glicose no sangue estão baixos. O resveratrol, portanto, ativa uma das mesmas vias bioquímicas que uma dieta de baixa caloria. Este caminho finalmente ativa AMPK e sirtuins.

Para confirmar suas descobertas, os cientistas deram ratos rolipram, uma droga conhecida por inibir PDE4. Como o resveratrol, a droga protegia os ratos dos efeitos nocivos de uma dieta rica em gordura. Os ratos em uma dieta rica em gordura normalmente se tornam obesos e desenvolvem intolerância à glicose, uma característica do diabetes tipo 2. Os ratos que receberam a droga permaneceram saudáveis.

Como este estudo mostra, as vias bioquímicas afetadas pelo resveratrol são complexas e de longo alcance. Como produto natural, o resveratrol provavelmente tem alvos adicionais, o que pode levar a efeitos colaterais. Essas descobertas podem agora ajudar os pesquisadores a projetar drogas eficazes sem esses problemas potenciais.

O resveratrol tem potencial como terapia para diversas doenças, como diabetes tipo 2, doença de Alzheimer e doenças cardíacas ”, diz Chung. No entanto, antes que os pesquisadores possam transformar o resveratrol em um medicamento seguro e eficaz, eles precisam saber exatamente o que alvejam nas células.

Um inibidor PDE4 que é 30,000 vezes mais potente que o resveratrol foi recentemente aprovado pelo FDA para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica. O grupo de Chung está agora planejando um teste clínico para testar o inibidor em pessoas obesas em risco de desenvolver diabetes tipo 2.

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  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
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  http://www. nhlbi. nih.
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  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.