As drogas usadas para tratar o câncer após a cirurgia podem ajudar a retardar a progressão da doença, mas nem sempre impedem que as células cancerígenas se espalhem para outras partes do corpo, nem ajudam com a dor associada a alguns tipos de câncer, como sarcomas ). Há uma droga, no entanto, que potencialmente faz as duas coisas: cannabis.
As preparações de plantas de cannabis foram utilizadas para fins medicinais milhares de anos. Os cientistas estão finalmente começando a testar a legitimidade de alguns desses remédios populares. Nos últimos anos, estudos clínicos mostraram que a cannabis reduz a dor causada por doenças como a esclerose múltipla - na verdade, muitos pacientes com câncer usam cannabis propriedades para aliviar a dor. Alguns estudos com animais e tubos de ensaio, no entanto, sugerem que a cannabis pode fazer mais do que apenas reduzir a dor; pode matar células cancerosas e limitar sua disseminação.
No entanto, o desenvolvimento de preparações de cannabis e outros agentes farmacêuticos que imitam a ação da cannabis no organismo foi dificultado por relatos de problemas psiquiátricos como depressão, psicose e ansiedade.
Usando a cannabis do próprio corpo
O corpo humano produz substâncias químicas semelhantes às substâncias ativas (canabinóides) encontradas na cannabis. Esses “endocanabinóides” (o prefixo grego “endo” significa “dentro” ou “dentro”) ajudam a aliviar a dor e estimular o sistema imunológico do corpo. Uma estratégia para impulsionar a ação da cannabis do próprio corpo é inibindo as enzimas que destroem os endocanabinóides naturais.
Uma dessas enzimas, chamada monoacilglicerol lipase (MAGL), é encontrada em tecidos saudáveis como o cérebro, ossos e o sistema imunológico. Casos, incluindo a nossa, mostraram que a inibição da atividade dessa enzima reduz o crescimento da variedade de células cancerosas em camundongos.
Um papel publicada em 2011 mostraram que tratar camundongos com uma droga que bloqueia a ação do MAGL aumentou a produção de um endocanabinoide chamado 2-araquidonoilglicerol em células saudáveis e em células cancerígenas. Eles também mostraram que a droga reduziu o crescimento de células cancerígenas e interrompeu sua disseminação para outras partes do corpo.
Em nossa própria pesquisa, na Universidade de Sheffield, validamos os efeitos anti-câncer de vários inibidores de MAGL em camundongos com câncer de mama e de osso. Os resultados serão publicados no 2018.
Evitando o problema dos transtornos psiquiátricos
Existe o risco de que drogas experimentais que bloqueiam a ação do MAGL possam causar problemas psiquiátricos semelhantes aos sentidos por alguns usuários de cannabis. Para contornar isso, estamos buscando várias estratégias para projetar e testar novos medicamentos que só entram e se acumulam nas células tumorais.
Uma estratégia é chamada de "bola e corrente". Nós anexamos com sucesso a nossa droga experimental, que bloqueia a ação do MAGL, a uma "bola" química. Uma vez no corpo, o bloqueio liga-se a proteínas chamadas receptores de folato que existem em grande número na superfície das células tumorais.
O receptor de folato permitirá que o complexo droga-cadeia-bola entre nas células tumorais. Uma vez dentro, as enzimas quebram a "corrente" e isso liberará a droga para bloquear a ação do MAGL. Isso aumentará a produção de canabinóides pelos tumores que, por sua vez, interrompem o crescimento do tumor e se espalham para outras partes do corpo (ver figura).
Nossos estudos, realizados em tubos de ensaio, mostraram que as drogas de bola e corrente podem matar as células cancerígenas e impedi-las de se mover. Encorajados por essas descobertas, agora estamos procurando validar os efeitos anti-câncer das novas drogas em camundongos.
Figura Idris.
O cérebro é protegido por uma barreira biológica - a “barreira hemato-encefálica” - que permite apenas a passagem de substâncias naturais, como água, gases e outros produtos químicos que ele precisa para funcionar. Não esperamos que nossas novas drogas - com seus elementos de bola e corrente - possam ter acesso ao cérebro por causa de seu tamanho grande. Portanto, não prevemos que esse novo medicamento cause problemas psiquiátricos. Mas ainda é cedo e precisamos realizar mais pesquisas para confirmar nossa teoria.
Atualmente, estamos buscando financiamento para realizar pesquisas para descobrir se as novas drogas que impedem o organismo de quebrar sua própria cannabis podem ser eficazes na redução da dor em camundongos que sofrem de osteossarcoma, uma forma rara de câncer ósseo que causa dor nos ossos.
O tratamento com drogas que impedem o corpo de quebrar a sua própria cannabis nos tecidos periféricos, ou drogas que imitam a ação da cannabis natural fora do cérebro, pode ser uma maneira proveitosa de desenvolver drogas de cannabis mais seguras para o tratamento do câncer. Quem sabe, essas drogas podem até fornecer uma alternativa mais segura à cannabis derivada de plantas, porque elas não podem atravessar a barreira hematoencefálica.
Sobre o autor
Aymen Idris, professor sênior de farmacologia, Universidade de Sheffield
Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.
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