O ácido salicílico, encontrado na aspirina, parece impedir que uma enzima chamada GAPDH cause a morte das células. (Crédito: Nathan Cooke / Flickr)
Os cientistas estão tendo um olhar mais atento ao produto de degradação principal da aspirina, chamada ácido salicílico, e seu potencial para o tratamento de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.
Ácido salicílico se liga a uma enzima chamada GAPDH, que acredita-se que desempenha um papel importante em tais doenças. O ácido impede a enzima de se mover para o núcleo de uma célula, onde pode desencadear a morte da célula.
Daniel Klessig, professor Boyce Thompson Institute e da Universidade de Cornell, estudou as ações de ácido salicílico por muitos anos, mas principalmente em plantas. O ácido salicílico é o hormônio crítico para a regulação do sistema imunológico da planta. Estudos anteriores identificaram diversos alvos em plantas que são afectados por ácido salicílico, e muitos destes objectivos têm equivalentes em seres humanos.
No novo estudo publicado em PLoS ONE, os pesquisadores realizaram telas de alto rendimento para identificar proteínas no corpo humano que se ligam ao ácido salicílico.
A GAPDH (Gliceraldeído 3-Fosfato Desidrogenase) é uma enzima central no metabolismo da glicose, mas desempenha funções adicionais na célula. Sob estresse oxidativo - um excesso de radicais livres e outros compostos reativos - a GAPDH é modificada e depois entra no núcleo dos neurônios, onde aumenta o turnover de proteínas, levando à morte celular.
O fármaco anti-parkinsoniano deprenil bloqueia a entrada de GAPDH no núcleo e a morte celular resultante. Os pesquisadores descobriram que o ácido salicílico também é eficaz em impedir que o GAPDH se mova para o núcleo, impedindo assim que a célula morra.
A enzima GAPDH, que durante muito tempo funcionou apenas no metabolismo da glicose, agora é conhecida por participar da sinalização intracelular ”, diz o co-autor do estudo, Solomon Snyder, professor de neurociência da Universidade Johns Hopkins. "O novo estudo estabelece que o GAPDH é um alvo para drogas saliciladas relacionadas à aspirina e, portanto, pode ser relevante para as ações terapêuticas de tais drogas."
Os pesquisadores também descobriram que um derivado natural do ácido salicílico do alcaçuz medicinal chinês e um derivado sintetizado em laboratório se ligam à GAPDH mais fortemente do que o ácido salicílico. Ambos são mais eficazes que o ácido salicílico no bloqueio do movimento da GAPDH no núcleo e na morte celular resultante.
No início deste ano, o grupo de Klessig identificou outro novo alvo de ácido salicílico chamado HMGB1 (Grupo de Alto Mobility Box 1), que causa inflamação e está associada a diversas doenças, incluindo artrite, lúpus, sepse, aterosclerose e certos tipos de câncer.
Baixos níveis de ácido salicílico bloqueiam essas atividades pró-inflamatórias, e os derivados do ácido salicílico mencionados acima são 40 a 70 vezes mais potentes que o ácido salicílico na inibição dessas atividades pró-inflamatórias.
"Uma melhor compreensão de como o ácido salicílico e seus derivados regular as actividades de GAPDH e HMGB1, juntamente com a descoberta de muito mais potente sintética e derivados naturais de ácido salicílico, fornecer uma grande promessa para o desenvolvimento de tratamentos à base de ácido salicílico novos e melhores de uma ampla variedade de doenças prevalentes, devastando ", diz Klessig.
A National Science Foundation e o US Public Health Service financiaram o estudo.
Fonte: Universidade de Cornell
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