Um novo estudo usa estudos de associação do genoma para uma gama de diferentes traços e distúrbios correlacionados com a dependência da nicotina e explica 3.6% da variação na dependência da nicotina.

Em outras palavras, a descoberta esclarece por que algumas pessoas fumam cigarros casualmente por um tempo e depois param sem problemas, enquanto outras desenvolvem hábitos de longo prazo, vários maços por dia. Uma mistura complexa de fatores ambientais, comportamentais e genéticos parece aumentar esse risco para nicotina dependência.

Estudos de grupos de gêmeos sugerem que 40-70% dos fatores de risco são hereditários. Até recentemente, no entanto, os estudos explicaram apenas cerca de 1% da variação observada no risco de dependência de nicotina, usando uma pontuação genética baseada em quantos cigarros uma pessoa fuma por dia.

O novo estudo oferece um novo modelo para examinar esse risco genético. O jornal Pesquisa de nicotina e tabaco publicou a descoberta.

Pontuações poligênicas mais altas para risco de esquizofrenia, depressão, neuroticismo, auto-relato de risco, alto índice de massa corporal, transtorno de uso de álcool, juntamente com um maior número de cigarros fumados por dia foram todos indicadores de um maior risco de dependência de nicotina , constata o estudo. E as pontuações poligênicas associadas ao nível de escolaridade diminuíram o risco de dependência de nicotina, mostram os resultados.

“Se você olhar o efeito conjunto de todas essas características, nosso modelo é responsável por quase 4% da variação na dependência da nicotina, ou quase quatro vezes mais do que aprendemos quando contamos apenas com um índice genético para o número de cigarros alguém fuma diariamente ”, diz Rohan Palmer, autor sênior do estudo e professor assistente no departamento de psicologia da Emory University, onde chefia o Laboratório de Genética Comportamental do Vício.

“O que estamos descobrindo”, acrescenta Palmer, “é que, para melhor aproveitar as informações genéticas, precisamos ir além dos traços e distúrbios humanos individuais e pensar sobre como o risco de diferentes comportamentos e características estão inter-relacionados. Esta abordagem mais ampla pode nos dar uma medida muito melhor para saber se alguém está em risco de desenvolver um transtorno mental, como a dependência de nicotina. ”

Transtornos por uso de substâncias

Rohan Palmer lidera o Laboratório de Genética Comportamental do Vício do departamento de psicologia, que está desenvolvendo novos métodos para entender melhor o que torna as pessoas vulneráveis ​​aos transtornos por uso de substâncias.

“Todas as características e doenças que examinamos são poligênicas, envolvendo vários genes”, acrescenta Victoria Risner, primeira autora do estudo, que fez o trabalho como estudante de graduação em Emory. “Isso significa que milhões de variantes genéticas provavelmente entram em um quadro completo para todos os riscos hereditários de dependência de nicotina.”

Os pesquisadores esperam que outros desenvolvam seu modelo poligênico de múltiplas características e continuem a aumentar a compreensão do risco de tais distúrbios complexos. “Quanto mais aprendemos, mais perto podemos chegar de um dia ter um teste genético que os médicos podem usar para informar sua avaliação do risco de alguém para a dependência de nicotina”, diz Palmer.

Embora os perigos do tabagismo estejam bem estabelecidos, cerca de 14% dos americanos relatam o uso diário de tabaco. Cerca de 500,000 pessoas morrem a cada ano nos Estados Unidos por causa do fumo ou exposição à fumaça, e outros 16 milhões vivem com doenças graves causadas pelo uso do tabaco, incluindo câncer, doenças cardiovasculares e pulmonares. Embora os produtos químicos tóxicos produzidos durante o fumo e a vaporização sejam os que causam efeitos prejudiciais à saúde, é o componente viciante da nicotina que prende as pessoas a esses hábitos.

“A dependência da nicotina era interessante para mim porque a cena da vaporização estava chegando enquanto eu era estudante de graduação”, diz Risner. “Eu vi alguns de meus próprios amigos que estavam no vapor, tornando-se rapidamente dependentes dele, enquanto alguns outros que estavam usando os mesmos produtos não. Eu estava curioso sobre os fundamentos genéticos dessa diferença. ”

Prevendo dependência de nicotina

O projeto aproveitou estudos de associação de todo o genoma para uma série de características e distúrbios. Os pesquisadores então procuraram variantes correspondentes em dados genéticos de uma amostra representativa nacional de americanos com diagnóstico de dependência de nicotina. Os resultados mostram como as pontuações poligênicas para as diferentes características e distúrbios aumentaram ou diminuíram o risco dessa dependência. O número de cigarros fumados por dia, a autopercepção de risco e o nível de escolaridade foram os preditores mais robustos.

O modelo poligênico multivariante oferece um roteiro para estudos futuros. Uma imagem mais clara da herdabilidade para dependência de nicotina, por exemplo, pode ser obtida adicionando mais associações de risco ao modelo (como o metabolismo da nicotina) e grupos de características poligênicas (como ansiedade junto com neuroticismo).

“À medida que continuamos a definir quem está em maior risco de se tornar dependente da nicotina, e quais fatores inter-relacionados, sejam genéticos ou ambientais, podem aumentar seu risco, isso pode ajudar a determinar qual intervenção pode funcionar melhor para um indivíduo”, Palmer diz.

“Apenas algumas décadas atrás, não era bem compreendido que a dependência da nicotina poderia ter um componente genético”, diz Risner. “Os estudos genéticos podem ajudar a reduzir parte do estigma que a sociedade tem contra os transtornos por uso de substâncias, ao mesmo tempo que tornam o tratamento mais acessível.”

Outros co-autores do estudo são de Emory; a Universidade de Helsinque; Brown University; o Providence VA Medical Center; o Laboratório Jackson em Bar Harbor, Maine; Universidade de Purdue; e a Universidade do Colorado em Boulder.

O financiamento para o trabalho veio do Instituto Nacional de Abuso de Drogas e da Academia da Finlândia.

Fonte: Emory University