Este novo composto pode prevenir a doença de Alzheimer?
As placas amilóides são uma das causas da doença de Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock

Embora por perto um em pessoas 14 mais de 65 anos têm a doença de Alzheimer, ainda não há cura e nenhuma maneira de evitar que a doença progrida. Mas um estudo recente pode nos trazer um passo mais perto da prevenção de Alzheimer. O teste, que foi conduzido em animais, descobriu que uma molécula específica pode prevenir o acúmulo de uma proteína tóxica conhecida por causar o mal de Alzheimer no cérebro.

Desde 1906, os pesquisadores sabem que as placas amilóides são uma das causas da doença de Alzheimer. Essas placas são depósitos teimosos e pegajosos que se acumulam em nosso cérebro e contêm uma proteína chamada beta-amilóide. Essa proteína tem sido o foco de muitos estudos e aprendemos muito sobre o que ela faz e como causa a morte das células nervosas.

O beta-amilóide primeiro ataca as redes de comunicação entre nossos células nervosas (chamadas sinapses) e, em seguida, sufoca as células nervosas. Este dano às células nervosas induzido por amilóide é o que contribui para os sintomas da doença de Alzheimer. Atualmente, não há medicamento que possa alterar a quantidade de placa amilóide que se acumula no cérebro ou impedir que esse acúmulo aconteça.

O beta-amiloide vem de uma proteína chamada proteína precursora de amiloide (APP), que reside em todo o nosso corpo - não apenas no cérebro. A família de proteínas APP está envolvida em uma série de funções biológicas, desde a produção de outras proteínas até controlando a comunicação entre as células nervosas.


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No entanto, quando moléculas de APP maiores são divididas pelo corpo em fragmentos menores, elas podem seguir dois caminhos. Uma dessas rotas não está ligada a doenças, enquanto a outra rota foi mostrada para elevar níveis de beta-amilóide. Se olharmos para o caminho que leva à doença de Alzheimer, os cientistas identificaram uma enzima conhecida como gama secretase como um jogador-chave em conversão de APP em beta-amilóide.

Os cientistas passaram muito tempo tentando atingir a gama secretase para impedir o acúmulo pegajoso de beta-amilóide que forma as placas. Mas, apesar dessa percepção, nossos esforços para inibir as ações da gama secretase falhou amplamente, com alguns testes indicando que a inibição pode aumentar a taxa de declínio da função cerebral.

Molécula experimental

No entanto, um estudo recente adotou uma abordagem diferente dos anteriores. Em vez de tentar desligar a gama secretase, eles procuraram diminuir sua atividade. Para fazer isso, os pesquisadores precisavam gerar novas moléculas que mudariam a atividade da gama secretase e ofereceriam proteção contra a formação de depósitos de beta-amilóide no cérebro.

A equipe gerou três compostos de interesse enquanto trabalhavam em concentrações muito baixas - algo que é vital para fazer novos medicamentos. Os pesquisadores então procuraram levar um desses compostos adiante e testá-lo em um modelo animal da doença de Alzheimer.

Para fazer isso, eles usaram ratos que foram alterados para gerar mais beta-amilóide - exibindo, assim, alguns dos sinais da doença de Alzheimer. Os camundongos foram tratados por três meses com uma administração diária do composto. O resultado foi uma redução da quantidade de beta-amilóide no cérebro pela metade. Embora outros estudos tenham produzido resultados semelhantes em modelos animais, os resultados deste estudo são significativos porque este composto poderia ser usado não apenas para tratar a demência, mas também para preveni-la.

Eles também notaram outras mudanças no cérebro de camundongos tratados com essa molécula. A molécula amorteceu a reação das células imunológicas do cérebro, a microglia. Embora essas células sejam importantes para a saúde do cérebro, elas também podem ser prejudiciais quando superativadas - que é o que acontece com a doença de Alzheimer. Isso mostra que os benefícios da droga podem ser duplos.

Onde vais?

O próximo passo para levar este composto para pessoas que vivem com demência é realizar testes clínicos para validar os resultados do laboratório. Freqüentemente, esse é o ponto em que o trabalho do laboratório falha em cumprir sua promessa.

Embora os pesquisadores tenham feito muitas pesquisas para dar a este composto uma chance de sucesso, a taxa de sucesso de drogas direcionadas ao nosso cérebro é em torno de 6%. Os moduladores de gama secretase anteriores não progrediram para se tornarem medicamentos devido aos efeitos adversos relatados pelos participantes.

Mas a molécula testada neste estudo tem a vantagem de ser mais potente, o que acaba fazendo com que menos da molécula seja necessária para ter um efeito sobre os usuários. Se fosse entrar em testes clínicos, os pesquisadores estariam procurando uma variedade de resultados para provar um resultado positivo, como se melhora o desempenho do teste de memória de uma pessoa. Os testes também podem envolver varreduras cerebrais monitorar mudanças estruturais e rastrear depósitos de beta-amilóide no cérebro.

Os sinais são positivos para esta molécula avançar, mas a transição do laboratório para a clínica viu muitas moléculas falharem em corresponder às expectativas. No entanto, adiciona outra molécula para teste, que é necessária à medida que os pesquisadores continuam a buscar alívio para as pessoas que vivem com Alzheimer e para aquelas que aguardam um diagnóstico.

Sobre o autorA Conversação

Mark Dallas, Professor Associado em Neurociência Celular, Universidade de Reading

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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