A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos. Imagem por StockSnap
Fumar é a causa mais comum de doença pulmonar obstrutiva crônica, uma condição respiratória freqüentemente fatal que aflige milhões dos americanos. Mas, para muitos pacientes que vivem com DPOC, parar de fumar não é o fim da batalha.
A fumaça do cigarro é uma mistura complexa de gases, produtos químicos e até bactérias. Quando entra nos pulmões, gera uma resposta inflamatória muito parecida com a pneumonia.
As células inflamatórias normalmente são eliminadas dos pulmões quando uma infecção termina ou um paciente para de fumar, mas em pacientes com DPOC, essas células podem persistir por anos. Enzimas destrutivas produzidas por essas células - destinadas a destruir bactérias - causam dano pulmonar progressivo e insuficiência respiratória característica da DPOC.
É um mistério por que essas células continuam provocando inflamação nos pulmões depois que as pessoas param de fumar. Agora novo pesquisa indica um defeito no sistema imunológico induzido pela fumaça do cigarro é o culpado. Fumaça de cigarro reprograma as células que revestem as vias aéreas, tornando os pulmões de pacientes com DPOC que pararam de fumar mais suscetíveis à invasão bacteriana.
Boas cercas fazem bons vizinhos
Os pulmões são continuamente bombardeados por bactérias inaladas e outros irritantes. Ao mesmo tempo, eles têm a tarefa de levar oxigênio para a corrente sanguínea, de modo que não podem ter uma barreira física impermeável como a pele.
Para resolver esse dilema, os pulmões desenvolveram um sistema de defesa multifacetado. Um componente chave deste sistema é um anticorpo denominado IgA secretora. Esses anticorpos se ligam às bactérias para impedi-las de invadir os pulmões. A IgA secretora não mata diretamente os micróbios, mas os impede de desencadear uma resposta imunológica prejudicial antes que possam ser eliminados por outros mecanismos.
Nossas vias aéreas são revestidas por uma camada de células chamada epitélio das vias aéreas. Quando bactérias e outros germes são inalados, uma forma de o epitélio das vias aéreas se proteger é transportando imunoglobulina A secretora (SIgA) para a superfície das vias aéreas. SIgA se liga às bactérias para impedi-las de invadir e causar inflamação. SIgA é produzido por células plasmáticas abaixo do epitélio das vias aéreas e transportado por receptores de imunoglobulina polimérica. Pessoas com DPOC não têm SIgA em suas vias aéreas, o que permite a invasão bacteriana, inflamação e danos aos pulmões. Dayana Espinoza / Universidade Vanderbilt, CC BY-ND
Em pacientes com DPOC, níveis mais baixos de receptor de imunoglobulina polimérica e IgA secretora permitem que as bactérias tenham acesso mais fácil à superfície das vias aéreas, desencadeando uma resposta inflamatória que persiste após o paciente parar de fumar.
Camundongos que foram geneticamente manipulados para não apresentarem IgA secretora também desenvolvem inflamação e um padrão de dano pulmonar assemelhando-se a pacientes com DPOC. Os antibióticos podem prevenir o desenvolvimento de doenças pulmonares, sugerindo que as bactérias causam inflamação contínua após o fim do fumo.
A espada de dois gumes dos antiinflamatórios
Visto que a inflamação é fundamental para a DPOC, faz sentido que as terapias antiinflamatórias possam ser benéficas. No entanto, os pacientes com DPOC também são suscetíveis a infecções pulmonares e os antiinflamatórios correm o risco de desativar as defesas naturais do corpo contra infecções. A ameaça é mais do que teórica: A ensaio clínico o estudo de um medicamento antiinflamatório chamado rituximabe foi interrompido precocemente devido ao aumento da taxa de infecções pulmonares.
Muitos antibióticos também têm efeitos colaterais graves quando tomados cronicamente, e o uso prolongado pode estimular o crescimento de bactérias resistentes a esses medicamentos.
Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue
Um novo alvo para o tratamento da DPOC?
Enquanto estudava camundongos sem IgA secretora, nossa equipe de pesquisa no Vanderbilt University Medical Center e colegas da University of Florida descobriram recentemente que esses camundongos aumentaram o número de um tipo relativamente incomum de células chamadas células dendríticas derivadas de monócitos, ou moDCs, nos pulmões.
As células dendríticas não destroem bactérias diretamente, mas dão o alarme de que uma infecção bacteriana está se formando e coordenam a resposta imunológica subsequente. Ao contrário das células dendríticas típicas, as moDCs começam suas vidas como um tipo de célula diferente, chamado monócito. Mas quando a inflamação crônica se instala, elas podem se tornar um tipo de célula dendrítica.
Mostramos que em ratos geneticamente modificados para não ter IgA secretora, moDCs ativam linfócitos T - glóbulos brancos que lutam contra vírus e podem destruir células no processo - e esses linfócitos T, por sua vez, danificam os pulmões. Esses dados implicam que os moDCs também podem coordenar uma resposta imune patológica em pacientes com DPOC que também carecem de IgA secretora nas vias aéreas.
Como os moDCs não existiam nos pulmões humanos, nós usou uma técnica de ponta chamada citometria de massa para detectá-los. Ele nos permite distinguir os moDCs de outros tipos de células que parecem muito semelhantes ao microscópio.
Como camundongos com deficiência de IgA secretora, descobrimos que os pacientes humanos com DPOC sem IgA secretora tinham um número aumentado de moDCs em seus pulmões. Juntos, esses dados sugerem que a perda de IgA secretora torna as vias aéreas mais suscetíveis à invasão bacteriana, que ativa os moDCs para conduzir a inflamação pulmonar contínua. Portanto, direcionar os moDCs por meio de tratamentos médicos pode bloquear a inflamação e os danos pulmonares em pacientes com DPOC.
Novos medicamentos são urgentemente necessários para a DPOC
Ainda há muitas perguntas a serem respondidas, incluindo a melhor forma de direcionar os moDCs. Também resta saber se tal estratégia comprometeria a capacidade dos pacientes com DPOC de se defenderem contra infecções.
No entanto, para uma doença tão comum e debilitante como a DPOC, novos alvos potenciais de drogas vêm como uma lufada de ar fresco.
DPOC é o quarta principal causa de morte nos EUA e os votos de terceira principal causa de morte em todo o mundo. Embora muitos medicamentos estejam disponíveis para diminuir os sintomas e as taxas de hospitalização em pacientes com DPOC, nenhum foi comprovado para prolongar a vida.
A maioria dos pacientes com DPOC não morre disso, mas aqueles que vivem com DPOC sofrem de falta de ar crônica que afeta negativamente sua qualidade de vida. O fardo da DPOC é sentido não apenas por pacientes individuais, mas também por famílias, locais de trabalho e economias.
Embora as taxas de tabagismo sejam diminuindo nos Estados Unidos, elas são aumentando em muitos outros países, tornando a DPOC um problema de saúde global.
Sobre o autor
Bradley Richmond, professor assistente de medicina, Vanderbilt University
Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
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