Proteínas no sangue podem mostrar quantos anos você tem

Uma espécie de relógio fisiológico - níveis de proteínas 373 no sangue - pode prever sua idade, de acordo com um novo estudo.

"Sabemos há muito tempo que medir determinadas proteínas no sangue pode fornecer informações sobre o estado de saúde de uma pessoa - lipoproteínas para a saúde cardiovascular, por exemplo", diz o autor sênior Tony Wyss-Coray, professor de neurologia e ciências neurológicas e professor e co-diretor do Centro de Pesquisa em Doença de Alzheimer da Universidade de Stanford. "Mas não foi apreciado que tantos níveis de proteínas diferentes - aproximadamente um terço de todos os que examinamos - mudam acentuadamente com o avanço da idade."

Alterações nos níveis de inúmeras proteínas que migram dos tecidos do corpo para o sangue circulante não apenas caracterizam, mas possivelmente causam, o fenômeno do envelhecimento, diz Wyss-Coray.

O trabalho aparece em Nature Medicine.

Três grandes mudanças nos níveis de proteína

Os pesquisadores analisaram o plasma - a fração fluida do sangue sem células - de pessoas da 4,263 com idades entre 18 e 95.

"As proteínas são os cavalos de trabalho das células constituintes do corpo e, quando seus níveis relativos sofrem mudanças substanciais, significa que você também mudou", diz Wyss-Coray. "Observar milhares deles no plasma fornece uma visão geral do que está acontecendo em todo o corpo".


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Os resultados do estudo sugerem que o envelhecimento fisiológico não ocorre apenas em um ritmo perfeitamente uniforme, mas parece traçar uma trajetória mais arrojada, com três pontos de inflexão distintos no ciclo de vida humano. Esses três pontos, ocorrendo em média nas idades 34, 60 e 78, destacam-se em momentos distintos em que o número de diferentes proteínas transmitidas pelo sangue que exibem mudanças notáveis ​​na abundância aumenta para um pico.

"Idealmente, você gostaria de saber como praticamente qualquer coisa que você pegou ou fez afeta sua idade fisiológica"

Isso acontece porque, em vez de simplesmente aumentar ou diminuir constantemente ou permanecer o mesmo ao longo da vida, os níveis de muitas proteínas permanecem constantes por um tempo e, em um ponto ou outro, passam por súbitas mudanças para cima ou para baixo. Essas mudanças tendem a se acumular em três pontos separados na vida de uma pessoa: idade adulta jovem, idade avançada e idade avançada.

Os pesquisadores construíram o relógio observando níveis compostos de proteínas dentro de grupos de pessoas, e não em indivíduos. A fórmula resultante pode prever a idade dos indivíduos dentro de um intervalo de três anos na maioria das vezes. E quando não aconteceu, houve um resultado interessante: pessoas cuja idade prevista era substancialmente menor do que a idade real se mostrou notavelmente saudável para a idade.

Os pesquisadores obtiveram suas amostras em dois grandes estudos. Um deles, o estudo LonGenity, reuniu um registro de judeus Ashkenazi de vida excepcionalmente longa. Foi capaz de fornecer muitas amostras de sangue de pessoas com a idade de 95.

Ao medir os níveis de proteínas aproximadamente 3,000 no plasma de cada indivíduo, a equipe da Wyss-Coray identificou proteínas 1,379 cujos níveis variavam significativamente com a idade dos participantes.

Envelhecimento diferente

Um conjunto reduzido de 373 dessas proteínas foi suficiente para prever a idade dos participantes com grande precisão, o estudo mostra. Mas houve casos de divergência substancial entre a idade cronológica e fisiológica dos participantes - por exemplo, entre os sujeitos do estudo LonGenity, com sua tendência genética para uma saúde excepcionalmente boa no que para a maioria de nós é a terceira idade avançada.

"Tínhamos dados sobre força de preensão manual e função cognitiva para esse grupo de pessoas", Wyss-Coray. "Aqueles com apertos de mão mais fortes e melhor cognição medida foram estimados pelo nosso relógio de proteínas plasmáticas como mais jovens do que realmente eram".

O estudo também reforçou o fato de que homens e mulheres, que estavam igualmente representados no estudo, envelhecem de maneira diferente. Das proteínas que os pesquisadores descobriram mudar com a idade, o 895 - quase dois terços - era significativamente mais preditivo para um sexo do que para o outro.

"As diferenças foram impressionantes", diz Wyss-Coray. Ele acrescenta que essa descoberta apóia fortemente a lógica da política dos Institutos Nacionais de Saúde, instituída na 2016, promovendo aumento inclusão de mulheres em ensaios clínicos e demarcação do sexo como variável biológica.

Quaisquer aplicações clínicas da técnica são de cinco a nove anos, diz ele. Com uma validação adicional, porém, ele não apenas identificou indivíduos que parecem envelhecer rapidamente - e, portanto, correm o risco de condições relacionadas à idade, como Doença de Alzheimer ou doença cardiovascular - mas também para encontrar medicamentos ou outras intervenções terapêuticas, como comer vegetais verdes folhosos, que retardam o processo de envelhecimento ou, ao contrário, exibir um alerta precoce da tendência imprevista de um medicamento para acelerar o envelhecimento.

"Idealmente, você gostaria de saber como praticamente qualquer coisa que você tomou ou fez afeta sua idade fisiológica", diz Wyss-Coray.

Embora as palavras "proteínas 373" possam evocar a imagem de uma extração sanguínea do tamanho de uma transfusão, basta uma gota para uma leitura da proteína 373.

De fato, apenas nove proteínas foram suficientes para fazer um trabalho aceitável, diz Wyss-Coray. "Após nove ou proteínas 10, adicionar mais proteínas ao relógio melhora sua precisão de previsão apenas um pouco mais", diz ele. “Com o aprendizado de máquina, você pode fazer um teste com boa precisão com base apenas nessas nove proteínas.

Estudo original

Sobre os autores

Autor sênior: Tony Wyss-Coray, professor de neurologia e ciências neurológicas e professor e co-diretor do Centro de Pesquisa em Doenças de Alzheimer da Universidade de Stanford.

Pesquisadores adicionais do Centro de Pesquisa da Academia Húngara de Ciências para Ciências Naturais, Universidade de Saarland na Alemanha, Faculdade de Medicina Albert Einstein em Nova York, Universidade de Bolonha na Itália e Universidade Estadual Lobachevsky de Pesquisa Nacional de Nizhny Novgorod na Rússia contribuíram para o trabalhos.

O financiamento para o estudo veio do Departamento de Assuntos de Veteranos, Institutos Nacionais de Saúde, Fundo Cure Alzheimer's, Nan Fung Life Sciences, Fundação NOMIS, Fundação Paul F. Glenn para Pesquisa sobre o Envelhecimento, Federação Americana de Pesquisa sobre o Envelhecimento, Projeto de Rejuvenescimento Cerebral (uma iniciativa do Instituto de Neurociências Wu Tsai), o Centro de Excelência Nathan Shock para a Biologia Básica do Envelhecimento e o Centro Glenn para a Biologia do Envelhecimento Humano.

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