O sangue sempre foi um símbolo da vida e foi pensado para contrariar o processo de envelhecimento. Mai Lam / A Conversa NY-BD-CC, CC BY-SA

Ben Franklin escreveu: “Neste mundo, nada pode ser dito, exceto a morte e os impostos”. O que ele não mencionou, apesar de ter 83 anos, foi uma terceira e quase inevitável eventualidade: envelhecer.

Dependendo de quando na história e onde no planeta você olha, o envelhecimento é diversamente considerado desejável - trazendo consigo sabedoria e status - ou como algo a ser temido, eliminado ou pelo menos demorado o maior tempo possível.

Nos séculos 16 a 18, as sociedades ocidentais acreditavam que a velhice era uma época de considerável valor. Mas, desde o século 19, procuramos maneiras de eliminar ou minimizar os efeitos do envelhecimento.

Mesmo na época de Heródoto (século XUMUM), havia histórias de uma “Fonte da Juventude” localizada longe na terra dos etíopes, cujas águas trariam juventude e vigor àqueles que bebessem dela.

O sangue é um símbolo poderoso da vida e da morte. Não surpreende, portanto, que esse fluido incrível esteja ligado à busca da eterna juventude na literatura, lenda, magia e medicina.

Recentes estudos científicos afirmaram, quase como um vampiro, que transfusões de sangue de adolescentes podem ajudar a atrasar ou reverter o processo de envelhecimento. De onde vêm essas afirmações? Eles se empilham? E quanto tempo durará até que tenhamos o poder de evitar o que agora é inevitável?

A primeira transfusão de sangue de um humano para outro é relatada pela 1492, para o Papa Inocêncio VIII.

Há alguma discussão sobre se esta foi uma tentativa de transfusão de sangue como a entendemos hoje, ou alguma outra forma de administração de sangue (como oral), dado que a teoria da circulação do sangue foi publicada pela primeira vez em 1628, alguns 150 anos depois.

Fontes da 1873 afirmaram que:

Todo o sangue do velho prostrado deve passar pelas veias de um jovem que teve que ceder o seu ao papa.

Mas os relatórios anteriores, da 1723, eram menos específicos:

Três meninos de dez anos morreram porque o sangue havia sido tirado de suas veias ... numa tentativa de curar o papa.

Qualquer que seja a verdade do tratamento, o papa não se recuperou e nem os meninos. Aqui, no que é indiscutivelmente o início da história da transfusão, já podemos ver a atração da crença no poder do sangue jovem.

Avancemos rapidamente para o 2017, e a reputação de “sangue jovem” está se movendo para o mundo dos grandes negócios.

Uma empresa chamada Alkahest, baseada no trabalho de Tony Wyss-Coray, um neurobiólogo que estuda a doença de Alzheimer na Universidade de Stanford, está estudando resultados de um ensaio onde o plasma de doadores jovens (18-30 envelhecido) foi transfundido em pacientes com demência.

Dezoito pacientes com idade entre 54 e 86 com doença de Alzheimer leve a moderada foram incluídos no estudo. Eles foram infundidos com plasma (ou placebo, em um grupo controle) duas vezes por semana durante quatro semanas.

Felizmente, o julgamento foi mais bem sucedido do que o tratamento do Papa Inocêncio VIII. Nenhum dos pacientes apresentou algum efeito negativo, mas também não demonstrou qualquer melhoria nos testes de capacidade de raciocínio. Eles demonstraram, no entanto, alguma melhora nos testes que avaliaram suas habilidades de vida diária.

Quase ao mesmo tempo, ensaios controversos por uma empresa chamada Ambrosia (“Alimento dos deuses” descrito como conferindo imortalidade) estão transfundindo plasma de pessoas com idade entre 16-25 em pessoas com idade entre 35-92.

Apesar da natureza experimental deste tratamento, os participantes estão pagando US $ 8,000 para serem incluídos no estudo, para o qual não há grupo controle.

Esses fatores tornam virtualmente impossível interpretar os resultados, porque as pessoas no julgamento podem "se sentir melhor" simplesmente pagando por um tratamento que acreditam que vai funcionar.

Os resultados do estudo até agora foram apresentados por Jesse Karmazin na conferência de tecnologia Recode, em Los Angeles, em meados do 2017. Os cientistas de Ambrosia examinaram os níveis de várias moléculas, que se acredita serem preditivas de câncer ou doença de Alzheimer, no sangue de pessoas que foram tratadas.

Eles descobriram que aqueles que foram tratados com sangue jovem tinham níveis mais baixos de várias proteínas conhecidas por estarem envolvidas na doença, ou seja, antígenos carcinoembrionários (que aumentam em pacientes com câncer) e amilóide (que forma placas no cérebro em pacientes com doença de Alzheimer).

No entanto, a significância a longo prazo dessas mudanças não é clara.

A ciência de roubar a juventude

A ciência percorreu um longo caminho desde o Papa Inocêncio VIII, então o que levou esses cientistas modernos a tentar o que parece ser uma versão moderna de um experimento muito semelhante?

As raízes de ambas as empresas estão em experimentos de parabiose (do grego par meaning ao lado e bios que significa vida) - uma técnica que remonta ao fisiologista 1864 Paul Bert.

Bert uniu cirurgicamente os animais juntos em seu laboratório, para que dois animais compartilhassem um único suprimento de sangue. Esta prática grizzly oferece uma oportunidade para descobrir como os fatores sanguíneos solúveis afetam várias funções corporais.

Um grupo da Universidade de Stanford, liderado por Thomas Rando, e incluindo Irina Conboy, descobriu no 2005 que, quando juntou-se aos corpos e circulações de ratos velhos e jovens, as células musculares e hepáticas nos ratos velhos foram capazes de se regenerar, assim como as de suas contrapartes mais jovens.

Diversas avenidas experimentais levaram os pesquisadores a concluir que o fator envolvido estava circulando no sangue, embora sua identidade não fosse conhecida.

Na 2007, Tony Wyss-Coray analisou as proteínas plasmáticas de pacientes com doença de Alzheimer, juntamente com as de pessoas saudáveis, ao longo de vários anos. Ele descobriu que níveis de proteínas no sangue mudam com a idade, alguns aumentando, outros diminuindo.

Seu aluno de doutorado na época, Saul Villeda, analisou os efeitos da parabiose no cérebro e descobriram que os ratos velhos nos pares desfrutavam de mais conexões cerebrais, e os cérebros dos jovens ratos se deterioravam fisicamente.

Mas foi difícil testar o quão bem estes cérebros funcionavam na prática, porque medir a capacidade de um rato velho de encontrar o caminho através de um labirinto é difícil quando ele está fisicamente ligado a um rato jovem, que pode estar liderando o caminho!

Existem outros problemas com a interpretação de experimentos de parabiose. Os animais velhos têm acesso aos efeitos dos órgãos mais jovens, e seus cérebros também podem se beneficiar do enriquecimento ambiental de estar emparelhado com um animal mais jovem.

A pesquisa foi feita sobre quais fatores ou fatores podem ser responsáveis ​​pelos efeitos dramáticos observados nos experimentos de parabiose e para descobrir se seus efeitos de rejuvenescimento poderiam ser replicados sem a inconveniência de compartilhar um sistema circulatório. Existem alguns suspeitos moleculares até agora.

Uma proteína conhecida como GDF 11 é um concorrente para o título de "proteína da juventude". Em 2013, pesquisadores Amy Wagers e Richard Lee descobriu que esta proteína do sangue de ratos jovens pode reverter os sintomas de insuficiência cardíaca em ratos mais velhos. Um ano depois, eles mostraram que o GDF 11 parecia atuar nas células-tronco do músculo esquelético e melhorar o reparo muscular.

Outros estudos discordaram, sugerindo que o GDF 11 de fato aumenta com a idade e inibe o reparo muscular. Existem vários razões técnicas por que esses estudos diferem, e outros estudos podem lançar luz sobre o papel do GDF 11 e proteínas similares.

Em 2014, os pesquisadores Saul Villeda, Tony Wyss-Coray e sua equipe descobriram que expor um rato velho ao sangue jovem pode diminuir a idade aparente do cérebro. Os efeitos foram vistos não apenas no nível molecular, mas também nas estruturas do cérebro e em várias medidas de aprendizado e memória.

Nesse caso, os efeitos foram controlados por uma proteína específica no cérebro conhecida como Creb (elemento de ligação à resposta ao AMP cíclico), embora o fator estimulante no sangue não tenha sido identificado.

O desenvolvimento e controle do cérebro envolve numerosos sinais moleculares, e um estudo recente encontrou ainda outro elo entre o sangue jovem e o desenvolvimento do cérebro. Uma proteína no cérebro, Tet2, diminui com a idade, mas os ratos cujos cérebros receberam um reforço de Tet2 são capazes de cultivar novas células cerebrais e melhorar nas tarefas de aprendizado do mouse.

Esse aumento no Tet2 pode ser proporcionado pela presença de sangue jovem, porque, nesses experimentos, camundongos velhos que se juntaram a camundongos jovens em uma parabiose tiveram um aumento no Tet2 em seu cérebro. Isso fornece mais uma pista sobre o mecanismo pelo qual o sangue jovem atua no cérebro.

Proteínas jovens contra proteínas idosas

Enquanto camundongos velhos mostram benefício das transfusões de sangue de camundongos jovens, o oposto também é verdadeiro: camundongos jovens mostram sinais de envelhecimento quando expostos ao sangue de seus ancestrais. Parece que não há apenas “proteínas jovens” presentes no sangue jovem, mas também “proteínas anciãs”No sangue de animais mais velhos.

Em 2016, A equipe de pesquisa de Irina Conboy usaram uma técnica de troca de sangue entre camundongos jovens e velhos, sem se juntar cirurgicamente a eles. Os resultados deste método seriam mais fáceis de traduzir em um ambiente médico humano do que a parabiose, uma vez que se assemelha a transfusões de troca que já são usadas medicamente.

Quando eles receberam sangue velho, a força muscular de camundongos jovens diminuiu e o crescimento de suas células cerebrais diminuiu.

Uma proteína conhecida como B2M (beta-2-macroglobulina) pode estar envolvida nesse processo, embora não pareça estar elevada com a idade - possivelmente influenciada por outro sinal de sangue mais antigo.

Hanadie Yousef, da Universidade de Stanford, identificou uma proteína chamada VCAM1 que aumenta com a idade e provoca sinais de envelhecimento quando injetado em camundongos jovens. O que é particularmente interessante é que, em seus estudos, esses efeitos podem ser bloqueados por um anticorpo para VCAM1.

Quest para terapias direcionadas

Então, onde isso nos leva hoje? Adolescentes cheios de sangue jovem podem descansar em segurança de super-vilões idosos vampiros?

Parece que, em vez de ser o material do mito e da magia, há de fato fatores no sangue que mudam com a idade: alguns que aumentam, alguns que diminuem. As pesquisas começaram a descobrir como algumas delas podem funcionar em nível celular nos músculos, órgãos e, em particular, no cérebro, à medida que envelhecemos.

Um dia, essas descobertas podem levar a terapias direcionadas e racionais para uma variedade de condições.

O que é certo é que o plasma humano contém uma vasta gama de moléculas ativas, muitas das quais já estão em uso medicinal. O plasma doado tem sido usado há décadas para combater doenças, controlar o sangramento e ajudar com certos distúrbios neurológicos crônicos.

Felizmente para todos nós, o plasma de pessoas de todas as idades pode ser usado nesses tratamentos.

Sobre os Autores

David Irving, professor adjunto da University of Technology Sydney. Dr Alison Gould, Especialista em Comunicações Científicas do Serviço de Sangue da Cruz Vermelha Australiana, é coautora deste artigo.

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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