Como a ciência está usando a genética das doenças para melhorar as drogas

Como a ciência está usando a genética das doenças para melhorar as drogas
Tratado como indivíduo. Whatmatdoes

Medicina personalizada é a capacidade de adaptar a terapia a um paciente individual, para que, como costuma ser dito, o tratamento certo seja dado ao paciente certo no momento certo. Mas quão pessoal é isso?

Embora a frase possa evocar imagens de cada paciente recebendo seu próprio coquetel terapêutico individual - esse não é realmente o caso. Projetar um pacote personalizado seria muito trabalhoso e (pelo menos atualmente) muito caro. Em vez disso, a resposta está na compreensão da genética de pacientes e doenças.

As doenças não são (geneticamente) iguais

Até o final dos 1990s (e em algumas doenças muito mais recentemente), tendíamos a empregar uma abordagem única para o tratamento de doenças humanas. O dogma tradicional tem sido o seguinte: um paciente tem uma doença específica, por exemplo, câncer de intestino; desenvolvemos um medicamento ou terapia que parece ser eficaz contra ele e todos os pacientes com câncer de intestino recebem esse medicamento ou terapia. Enquanto alguns pacientes respondem positivamente ao tratamento e podem até ser curados, outros não mostram resposta e não obtêm benefício com o tratamento (talvez até alguns efeitos colaterais). O medicamento continua a ser prescrito.

Isso levanta um problema: se todos os pacientes com câncer de intestino têm a mesma doença, certamente o tratamento deve funcionar da mesma maneira? Não é verdade. Como reagimos a medicamentos e tratamentos pode depender de nossa constituição genética, ou mais precisamente com este exemplo, na composição genética das células cancerígenas do intestino.

Desenvolvimentos tecnológicos recentes nos permitiram, essencialmente, tirar uma foto molecular de células cancerígenas do intestino (ou qualquer outro tipo de célula de doença que desejamos estudar) e estes revelaram que nem todos os cânceres de intestino são iguais. A anotação precisa das alterações ou mutações genéticas / moleculares nas células cancerígenas do intestino varia.

Além disso, mutações ou alterações moleculares em um ou mais genes em indivíduos diferentes podem determinar se os pacientes com a "mesma doença" responderão de maneira semelhante ao mesmo tratamento. Compreender esse "contexto genético" nos permite repensar como abordamos a terapia; se soubermos da mudança molecular em um paciente, podemos projetar um medicamento específico que o "alveje". Portanto, embora todos os pacientes possam ter genética diferente (tornando irrealista uma terapia individual para cada paciente), os subgrupos de pacientes podem compartilhar mutações / alterações comuns que permitem que os medicamentos sejam projetados para subgrupos de pacientes.

Testando-o em leucemia

Uma das primeiras doenças em que essa abordagem foi usada com sucesso foi a Leucemia mielóide crônica (CML). Uma abordagem única para quimioterapia não estava funcionando e eram potencialmente tóxicos. Os transplantes de medula óssea, embora eficazes, foram limitados aos pacientes que tinham um doador.


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Os pacientes com LMC apresentam uma alteração genética em suas células da medula óssea que leva à produção de uma proteína específica da leucemia (chamada BCR-ABL) que é hiperativa nas células da LMC. A CML era uma candidata perfeita ao desenvolvimento de um medicamento personalizado, porque uma única alteração genética na célula da doença caracteriza uma condição inteira. Por esse motivo, pesquisadores - do setor acadêmico e farmacêutico - foram capazes de desenvolver o mesilato de imatinibe, uma droga que simplesmente inibia a atividade do BCR-ABL. A droga tem sido tão bem sucedido que substituiu a quimioterapia e o transplante de medula óssea como tratamento para a LMC.

Doença estratificante

Embora o mesilato de imatinibe tenha se tornado o filho-propaganda da medicina personalizada, a maioria das condições não é caracterizada por uma única alteração genética em uma célula da doença. Pode haver cinco ou até dez subtipos moleculares de câncer de intestino, por exemplo, cada um definido por alterações genéticas / moleculares específicas chamadas biomarcadores preditivos, que também podem ser consideradas "assinaturas".

O conhecimento desses biomarcadores pode nos ajudar a nos dizer quem responderá e não responderá a certos medicamentos e tratamentos e os médicos podem usar essas informações para separar ou "estratificar" os pacientes. Isso é particularmente benéfico para a quimioterapia contra o câncer - se sabemos que a composição genética das células cancerígenas de um paciente não responde ao tratamento, um tratamento alternativo pode ser considerado e podem ser poupados dos possíveis efeitos colaterais tóxicos que a quimioterapia pode trazer.

Esse método (às vezes chamado de abordagem estratificada do medicamento) é um componente essencial da medicina personalizada e é cada vez mais sendo usado na terapia moderna do câncer, e o trabalho que está sendo realizado para encontrar uma definição ainda mais precisa da arquitetura genética das células cancerígenas também está identificando novos alvos para a terapia, de modo que ainda há mais espaço para até onde podemos personalizar a medicina.

Embora muitos dos sucessos iniciais da medicina personalizada tenham ocorrido no câncer, agora há evidências de que essa abordagem pode ser aplicada em outras doenças como fibrose cística (com sucesso significativo usando um medicamento chamado ivacaftor que visa uma mutação específica na doença), doença cardiovascular e diabetes. E progresso também está sendo feito no campo das doenças auto-imunes e infecciosas.

A era da medicina personalizada chegou bem e verdadeiramente.A Conversação

Sobre o autor

Mark Lawler, Presidente em Translational Cancer Genomics, Universidade Queen de Belfast

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.


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