Cetamina: O Partido Psicodélico Ilícito Que Promete Curar a Depressão

Cetamina: O Partido Psicodélico Ilícito Que Promete Curar a Depressão A cetamina é eficaz para aqueles que não respondem aos antidepressivos tradicionais. Ele também mostra promessa para o tratamento do transtorno do estresse pós-traumático e transtorno bipolar. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Tem sido 50 anos em formação, mas o anestésico e ilícito partido droga cetamina está agora tendo um retorno clínico. Novos estudos mostram que esse anestésico comumente usado pode proporcionar alívio rápido dos principais sintomas associados à depressão grave, incluindo ideação suicida.

Surpreendentemente, a cetamina funciona em poucas horas e os efeitos são mantidos por pelo menos uma semana. O mais impressionante é que a cetamina é eficaz naqueles pacientes que são resistente a antidepressivos comuns, e eles fazem em torno de 30 para 50 por cento da população deprimida.

Agora, os esforços em México, Austrália, França, Canadá e a Estados Unidos, entre outros, estão se concentrando em entender exatamente como a cetamina faz isso e em que medida é segura e eficaz em um ambiente clínico. Juntos, esses estudos aumentarão nossa compreensão sobre a depressão em todo o mundo e talvez expandam o potencial da cetamina para tratar outras formas de doença mental também.

O foco de nosso laboratório na Universidade de Guelph é entender como drogas específicas, como cetamina, funcionam no cérebro e influenciam o comportamento.

Minha pesquisa de doutorado, especificamente, analisa a ligação entre estresse, inflamação e comportamento. Estou estudando como a cetamina influencia o comportamento e pode reduzir os efeitos do estresse e o que isso significa para os transtornos de humor, como a depressão maior.

O primeiro anestésico dissociativo

Inicialmente, a cetamina foi desenvolvida como uma alternativa ao bem conhecido medicamento ilegal, a fenciclidina (PCP). No final dos 1950s, o PCP era o foco da farmacêutica Parke-Davis para seu uso como anestésico. No entanto, a droga veio com efeitos colaterais desconfortáveis como delírio e perda de sensibilidade nos membros, que durou várias horas após o uso da droga.

Cetamina: O Partido Psicodélico Ilícito Que Promete Curar a Depressão A ketamina é conhecida como a droga partidária Special K. (ShutterStock)


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Para resolver esse problema, Cal Bratton, da Parke-Davis, encorajou os cientistas a procurar formas possíveis de modificar o PCP, com o objetivo principal de reduzir os efeitos colaterais. Em 1962, o químico orgânico, Calvin Stevens, fez um composto semelhante ao PCP que, segundo ele, tinha propriedades anestésicas semelhantes, com efeitos psicoativos de ação mais curta que o PCP.

Este composto, originalmente conhecido como CI-581, acabou sendo nomeado cetamina com base no grupo cetona e amina que formou sua estrutura química.

Em seguida à sua descoberta, a ketamina foi então usada nos primeiros ensaios em humanos em meados dos 1960s, que incluíram testes em Prisioneiros voluntários da prisão de Jackson em Michigan, Estados Unidos.

Após relatos consistentes de sentir-se “desconectado” do ambiente quando recebeu cetamina, foi classificado como o primeiro anestésico dissociativo.

Nos anos que se seguiram aos testes iniciais, os efeitos da cetamina rapidamente ganharam popularidade em todo o mundo, e a aprovação como anestésico humano foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA no 1970 - para ser vendido como Ketalar.

Efeito antidepressivo exclusivo

Estudos recentes descrevendo as propriedades antidepressivas da ketamina levaram a uma mudança dramática na forma como vemos a droga e tratamos a doença mental.

Os antidepressivos típicos funcionam controlando os níveis de neurotransmissores no cérebro, conhecidos como monoaminas, como a serotonina e a norepinefrina. O efeito antidepressivo da cetamina é único, já que modifica a atividade do glutamato, que é o principal neurotransmissor excitatório no cérebro e não é uma monoamina.

Uma das descobertas fascinantes sobre a cetamina é que ela pode reduzir rapidamente os sintomas depressivos em pacientes que não respondem a antidepressivos monoamínicos típicos. Isto sugere o papel do glutamato na depressão.

Cetamina: O Partido Psicodélico Ilícito Que Promete Curar a Depressão O estudo da cetamina está abrindo novas portas para o tratamento de doenças mentais. (Unsplash / Candice Picard)

De fato, estudos relacionaram o efeito antidepressivo da ketamina com sua capacidade de manter conexões entre os neurônios (ou células nervosas) no cérebro. Essas conexões são conhecidas por mudar continuamente em resposta ao nosso ambiente, que é um processo conhecido como plasticidade. Curiosamente, a capacidade desses neurônios de mudar as conexões depende muito da atividade normal do glutamato.

Uma combinação de estudos em humanos e animais sugere que o efeito antidepressivo da cetamina pode envolver a regulação dos níveis de glutamato fortalecer essas conexões e / ou restaurá-los de volta a um estado pré-estressado.

Estudos adicionais sobre a capacidade da ketamina de restaurar essas conexões neurais e como o glutamato se relaciona com os transtornos do humor certamente abrirão novas portas para a compreensão da doença mental.

Sprays nasais e biomarcadores

Pesquisas atuais mostraram efeitos positivos da cetamina para outras formas de doenças mentais, como transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtorno bipolar. Embora os resultados pareçam bastante positivos, mais estudos são necessários para validar seu uso além da depressão.

Cetamina: O Partido Psicodélico Ilícito Que Promete Curar a Depressão Um frasco de cetamina. (AP Photo / Teresa Crawford)

Outros estudos usando um método de tratamento repetido ao longo de várias semanas mostraram que a cetamina pode produzir reduções de longo prazo nos sintomas de depressão resistente ao tratamento, potencializando sua segurança e eficácia por longos períodos de tratamento.

Recentemente, o FDA aprovou a esketamina (“prima prima” da cetamina) nos EUA, vendida Spravato na forma de um spray nasal. É importante ressaltar que o spray é prescrito apenas para pacientes resistentes ao tratamento que continuam a tomar um antidepressivo oral e só podem ser usados ​​sob a supervisão de um profissional de saúde.

Finalmente, os estudos também estão investigando marcadores biológicos que podem prever a resposta ao tratamento, também conhecidos como biomarcadores. Se bem sucedida, esta pesquisa permitiria uma prestação de tratamento mais precisa e eficaz sob a forma de planos de tratamento personalizado.

A crescente acessibilidade ao tratamento com cetamina para a depressão será o próximo grande marco para este medicamento. É certo fornecer alívio eficaz para aqueles que continuam a sofrer de depressão grave e resistente ao tratamento.

Sobre o autor

Brett Melanson, estudante de doutorado em neurociência e ciência cognitiva aplicada, Universidade de Guelph

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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