Esta descoberta de gordura celular poderia aliviar a inflamação e complicações para diabéticos

Esta descoberta de gordura celular poderia aliviar a inflamação e complicações para diabéticos

A inflamação é uma das principais razões pelas quais as pessoas com diabetes experimentam ataques cardíacos, derrames, problemas renais e outras complicações relacionadas. Agora, uma descoberta surpresa identifica um possível gatilho de inflamação crônica.

Demasiada gordura na dieta promove a resistência à insulina, estimulando a inflamação crônica. Mas os pesquisadores descobriram, em ratos, que quando certas células do sistema imunológico não conseguem fabricar gordura, os ratos não desenvolvem diabetes e inflamação, mesmo quando consomem uma dieta rica em gordura.

"O número de pessoas com diabetes quadruplicou em todo o mundo nos últimos anos 20", diz o pesquisador sênior Clay F. Semenkovich, professor e diretor da divisão de endocrinologia, metabolismo e pesquisa de lipídios da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis. .

“Fizemos um progresso modesto em tornar menos provável que algumas pessoas com diabetes tenham ataques cardíacos e derrames. No entanto, aqueles que recebem terapia ótima ainda são muito mais propensos a morrer de complicações causadas pela inflamação crônica que é, pelo menos em parte, gerada por essas células imunes.


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“Mas bloqueando a produção de gordura dentro dessas células, pode ser possível prevenir a inflamação em pessoas com diabetes e até mesmo em outras condições, como artrite e câncer, nas quais a inflamação crônica desempenha um papel. Isso pode ter um impacto profundo na saúde ”.

A equipe de Semenkovich fez camundongos geneticamente modificados que não podiam produzir a enzima para a sintase dos ácidos graxos (FAS) em células do sistema imunológico chamadas macrófagos. Sem a enzima, era impossível para os ratos sintetizar ácidos graxos, uma parte normal do metabolismo celular.

"Ficamos surpresos ao descobrir que os ratos foram protegidos de diabetes induzida por dieta", diz Xiaochao Wei, um instrutor de medicina e primeiro autor do estudo em natureza. "Eles não desenvolveram a resistência à insulina e diabetes que normalmente teriam sido induzidos por uma dieta rica em gordura."

Através de uma série de experimentos nos animais e em culturas de células, os pesquisadores descobriram que, se os macrófagos não pudessem sintetizar a gordura de dentro, as membranas externas dessas células não poderiam responder à gordura de fora das células. Isso impediu que as células contribuíssem para a inflamação.

Mas eliminar completamente a inflamação não é a resposta para evitar complicações diabéticas, porque a inflamação também é vital para eliminar os patógenos infecciosos do corpo e ajuda a curar as feridas. Ainda assim, Semenkovich diz que as novas descobertas podem ter profundas implicações clínicas.

"Um inibidor da sintase de ácidos graxos, na verdade, está agora em testes clínicos como um possível tratamento contra o câncer", explica ele. “E outras drogas foram desenvolvidas para inibir a sintase dos ácidos graxos também no diabetes. Uma possibilidade que nosso trabalho sugere é que alterar o conteúdo lipídico na membrana celular pode ajudar a bloquear metástases e complicações do diabetes ”.

Drogas atualmente em uso para bloquear a sintase dos ácidos graxos, bem como outras estratégias de desenvolvimento, podem potencialmente permitir que a inflamação crônica seja bloqueada, sem eliminar completamente a capacidade dos macrófagos de combater a infecção.

Os pesquisadores também planejam dar uma olhada nos compostos de drogas existentes que alteram a composição lipídica nas células. Tais medicamentos falharam em ensaios clínicos, mas podem ter um efeito sobre as membranas dos macrófagos e, portanto, podem reduzir o risco de complicações do diabetes, diz Semenkovich.

O financiamento veio do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais; o Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue; e o Centro Nacional de Recursos de Pesquisa dos Institutos Nacionais de Saúde, assim como o Instituto da Família Taylor para Pesquisa Psiquiátrica Inovadora.

Fonte: Universidade de Washington em St. Louis

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