Como Cancer come-se a sobreviver ao nosso Terapias

Como Cancer come-se a sobreviver ao nosso Terapias

Você pode imaginar estar tão desesperado por comida que você iria se alimentar para sobreviver? A maioria das pessoas não consegue, mas nossas células fazem exatamente isso.

Quando as células são privadas de energia e nutrientes de seu ambiente externo, elas olham internamente, empacotando e consumindo seus próprios componentes para sobreviver até que uma fonte de energia se torne disponível. Uma vez que uma fonte de alimento ou nutriente esteja disponível, as células podem substituir esses componentes.

Este processo é chamado celular autofagia, de “auto-”, a palavra grega para self e “phagein” que significa comer. E as células cancerígenas aproveitam esse mecanismo de sobrevivência para escapar de algumas terapias anti-câncer.

Autofagia se manteve praticamente inalterado entre as espécies ao longo da evolução que ocorre em organismos de levedura (células simples) para eucarióticas (células complexas, como o nosso) sistemas em resposta às condições estressantes.

À medida que aprendemos mais sobre esse processo, estamos ganhando uma compreensão de como as células cancerígenas sobreviver a terapia (da radiação à quimioterapia e novas terapias direcionadas) por digerir e reciclar seus próprios componentes para sintetizar nutrientes essenciais e fornecer energia.

Cancer Hungry For Energia

As células cancerosas exigem muita energia para crescer, fazer novas células e propagação. Isto é conseguido através do aproveitamento de sobrevivência processos utilizados pelas células normais, não-malignas.

Normalmente, esses processos de sobrevivência são controlados por fatores externos, como o acesso ao suprimento de sangue ou a moléculas sinalizadoras de crescimento de células próximas. Como esses processos determinam a vida e a morte de células não malignas, eles são altamente regulados.


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É importante ressaltar que, nas células cancerígenas, esses processos de sobrevivência são independentes dos mecanismos normais de controle e, portanto, impulsionam o crescimento descontrolado e a disseminação do câncer.

Em cânceres como a leucemia mielóide crônica, onde sabemos o que impulsiona a doença (um gene mutante, chamado de oncogene, que diz às células para se multiplicarem e progredirem), alvo de terapias células cancerosas, deixando as células não malignas sozinho.

Esta abordagem direcionada também tem sido utilizada em outros tipos de câncer nos quais o direcionador da doença é conhecido, resultando em terapias anti-câncer mais personalizadas, com menos efeitos colaterais.

Esses tratamentos direcionados essencialmente privam as células cancerígenas, bloqueando seus processos de sobrevivência. Isso causa a morte e resulta em remissão para a maioria dos pacientes.

Sobrevivência auto-canibalizante do câncer

Como Cancer come-se a sobreviver ao nosso TerapiasA resistência à terapia é um obstáculo enfrentado pelas terapias atuais e atuais contra o câncer. Um dos maiores desafios que enfrentamos atualmente no desenvolvimento de novos tratamentos contra o câncer é a doença persistente e de baixo nível. Enquanto alguns novos tratamentos controlam o câncer muito bem, a cura ainda está para ser comprovada em muitos contextos.

Trabalhos do nosso grupo recentemente demonstraram que quando usamos terapia direcionada para atacar os processos de sobrevivência do câncer, como sinais para desencadear o crescimento celular, as células cancerígenas começam a empacotar e consumir seu próprio conteúdo.

Comer seus próprios componentes permite que eles gerem a energia necessária para sobreviver à terapia. Isso resulta em doença persistente, ou recaída.

Comendo-se à morte

Evidências crescentes indicam que a autofagia é um mecanismo de resistência usado por vários tipos de câncer, incluindo, mas não limitado a, ovário, pancreático, cérebro, cólon e peito cancros. Mas se este é um mecanismo de sobrevivência no qual vários tipos de câncer convergem, podemos usar nossa compreensão da autofagia contra células cancerígenas?

E a resposta é sim, por causa da vasta e crescente base de conhecimento sobre a autofagia, agora sabemos como bloqueá-la.

Em um golpe de sorte, encontramos uma droga comum usada para outras condições que bloqueiam a autofagia. Isso é feito impedindo a quebra de componentes celulares.

Quando os bloqueadores de autofagia são usados ​​em combinação com o tratamento direcionado nas células de leucemia, as células começam a se alimentar, mas são impedidas de usar o que consomem como energia.

Abordagens direcionadas para a autofagia estão sendo feitas em ensaios clínicos em combinação com terapia anti-câncer para leucemia e outros tipos de câncer.

O câncer é responsável por mais de oito milhões de mortes em todo o mundo a cada ano (de 46 milhões de diagnósticos). Investigando como as células cancerosas evitam ser mortas quando os pacientes estão em terapia, podemos tratar com mais eficácia o câncer “comendo” o câncer em seu próprio jogo. E é exatamente isso que estamos fazendo.

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação.
Leia o artigo original.


Sobre os Autores

branco debDeb White é diretora da Cancer Research. TEMA DO CÂNCER no Instituto de Pesquisa Médica e Saúde do Sul da Austrália. A professora Deborah White fornece liderança e orientação estratégica para o Grupo de Pesquisa em Leucemia e lidera as equipes do projeto como Chefe Científico. O Prof. White trabalhou em Hematologia na SA Pathology por mais de 30 anos em várias capacidades de meio período e de tempo integral, e suas qualificações incluem PhD em Medicina e FFSc (RCPA). Deb Branco recebe financiamento da Novartis e BMS. Também a partir do NHMRC, LFA e Beat Cancer (Cancer Council SA).

schafranek lisaLisa Schafranek é pesquisadora de pós-doutorado na South Australian Health & Medical Research Institute. Ela é uma bióloga de câncer e acabou de concluir um doutorado em medicina. Foco específico na Leucemia Mielóide Crônica e mecanismos de resistência à terapia. Lisa Schafranek recebe financiamento de PhD pela Leukemia Foundation of Australia.


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