Dar antibióticos às mulheres grávidas pode prejudicar os pulmões dos prematuros

Dar antibióticos às mulheres grávidas pode prejudicar os pulmões dos prematuros Bebês prematuros correm maior risco de doenças pulmonares. Sarahbean / Shutterstock.com

Nascido após apenas 23 das 40 semanas normais de gravidez, o bebê extremamente prematuro é pequeno o suficiente para caber na palma da minha mão e pesa apenas um quilo e meio. Eu sou neonatologista, um médico que cuida desses bebês prematuros em terapia intensiva. A maioria desses bebês prematuros, principalmente os menores e mais doentes que precisam de oxigênio para ajudá-los a respirar, correm alto risco de desenvolver inflamação pulmonar e cicatrizes.

Esse dano inicial levará a uma doença pulmonar crônica chamada displasia broncopulmonar. A displasia broncopulmonar pode ser uma das complicações mais graves e duradouras de ser um bebê prematuro. Muitos necessitam de oxigênio há anos e geralmente apresentam episódios graves de asma, durante os quais são hospitalizados por dificuldade em respirar.

A displasia broncopulmonar afeta muitos dos menores bebês prematuros que eu cuido e geralmente leva a uma grave incapacidade a longo prazo. Mas é difícil impedir que bebês prematuros desenvolvam displasia broncopulmonar, e a situação é um pouco complicada. Isso ocorre porque as máquinas de oxigênio e respiração, essenciais para manter esses bebês vivos, também aumentam a probabilidade de desenvolver displasia broncopulmonar. Esse dilema inspirou minha pesquisa sobre doenças pulmonares em bebês prematuros a descobrir novas maneiras de prevenir a displasia broncopulmonar.

O eixo intestino-pulmão

Em recém-nascidos, pesquisas sobre asma e dos pneumonia indicou que as comunidades microbianas, conhecidas como microbiomas, que vivem dentro do intestino humano podem influenciar a inflamação - a resposta do corpo a patógenos ou danos celulares - em seus hospedeiros. Isso pode acontecer devido a alterações no sistema imunológico do hospedeiro, que por sua vez podem moldar o curso das doenças pulmonares resultantes de inflamação.

Essa conexão recentemente descoberta entre os micróbios intestinais e a saúde ou doença dos pulmões é chamada de eixo intestinal-pulmão, e pode revelar novas maneiras de tratar doenças pulmonares.

Nos últimos anos, os neonatologistas fizeram estudos retrospectivos nos quais analisaram vários anos de registros de bebês para ver se podiam identificar eventos que aconteceram com bebês que mais tarde desenvolveram displasia broncopulmonar. Esses estudos foram projetados para tentar identificar novas exposições que possam causar displasia broncopulmonar.

Um possível gatilho para displasia broncopulmonar foi antibióticos. Uma coisa que se destacou para os pesquisadores, inclusive eu, foi uma ligação potencial entre a mãe ser exposta a antibióticos e os bebês que desenvolveram displasia broncopulmonar. No entanto, como muitos bebês e mães recebem antibióticos, essa pesquisa não foi suficiente para provar que a exposição a antibióticos causa displasia broncopulmonar.


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Dar antibióticos às mulheres grávidas pode prejudicar os pulmões dos prematuros Um bebê prematuro com oxímetro de pulso infantil neonatal. Kristina Bessolova / Shutterstock.com

A exposição materna a antibióticos piora a displasia broncopulmonar

Na nossa mais recente estudo, Usei ratos para testar se havia um nexo de causalidade entre o estado do eixo intestinal-pulmão e como a displasia broncopulmonar se desenvolve.

Eu queria investigar como a exposição materna a antibióticos afeta o desenvolvimento pulmonar da prole. Eu pensei que esta pesquisa não apenas levaria a uma melhor compreensão do eixo intestinal-pulmão, mas também identificaria uma nova maneira de prevenir potencialmente a displasia broncopulmonar.

Meus colegas e eu classificamos as camundongas grávidas em quatro grupos e expusemos as mães a antibióticos em diferentes pontos durante a gestação.

O primeiro grupo de ratos-mãe foi exposto a antibióticos durante a gravidez e nas duas primeiras semanas de vida dos filhotes, enquanto eles amamentavam. O segundo grupo foi exposto apenas durante a gravidez, mas não depois. O grupo três foi exposto apenas durante a amamentação. O quarto grupo não foi exposto. Depois que os filhotes nasceram, também expusemos um pouco de oxigênio - como faria em um bebê prematuro - que desencadeou a displasia broncopulmonar.

No final do experimento, examinamos a estrutura pulmonar dos ratos-bebê. Todos os camundongos recém-nascidos expostos ao oxigênio desenvolveram displasia broncopulmonar até certo ponto, mas os camundongos cujas mães foram expostas a antibióticos desenvolveram doenças mais graves. De fato, os ratos expostos a antibióticos em qualquer estágio foram mais deformados e tinham uma estrutura mais simplificada do que os animais que nunca foram expostos a antibióticos.

Uma estrutura pulmonar simplificada, com sacos de ar gigantes parcialmente formados, em vez de pequenos sacos de ar bem formados, é a característica da displasia broncopulmonar. Quanto mais anormal a estrutura do saco aéreo, pior a displasia broncopulmonar. Essas mudanças na estrutura pulmonar são evidências de que a exposição a antibióticos causou displasia broncopulmonar mais grave nesses camundongos.

Meus colegas e eu também ficamos surpresos ao descobrir que os antibióticos administrados à mãe também aumentavam as cicatrizes nos pulmões dos bebês, a estrutura anormal dos vasos sanguíneos e mais glóbulos brancos no tecido pulmonar.

Remodelar o eixo intestino-pulmão para prevenir displasia broncopulmonar

Finalmente, para entender o que o eixo intestino-pulmão tinha a ver com displasia broncopulmonar, examinamos os micróbios no intestino dos ratos-bebês durante as primeiras duas semanas de vida. Meus colegas e eu descobrimos que o uso de antibióticos em suas mães provavelmente os impedia de adquirir comunidades bacterianas normais, como as encontradas nas entranhas de filhotes sem exposição a antibióticos.

No entanto, a maneira como administramos os antibióticos não afetou diretamente os filhotes. Em vez disso, os antibióticos alteraram o microbioma da mãe. Os filhotes então herdaram esse conjunto alterado de bactérias dela. Também mostramos que as moléculas que permitem que os micróbios intestinais sinalizem aos pulmões sobre o status das comunidades microbianas no intestino de camundongos recém-nascidos foram reduzidas em camundongos recém-nascidos com comunidades microbianas anormais.

Essas experiências implicam que o eixo intestino-pulmão pode estar envolvido na causa de displasia broncopulmonar. Como muitas mães humanas e bebês prematuros recebem antibióticos, nossa pesquisa sugere que os médicos devem considerar os riscos para o feto ao administrar antibióticos a uma mãe grávida e fazê-lo apenas quando não há outras alternativas.

Muito mais pesquisa precisa ser feita. Primeiro, gostaríamos de testar se podemos alterar as comunidades microbianas em camundongos recém-nascidos para que eles sejam mais resistentes à displasia broncopulmonar. Em seguida, pretendo investigar que parte das comunidades microbianas altera o eixo intestino-pulmão. Isso pode revelar uma maneira de tornar os bebês prematuros humanos resistentes ao desenvolvimento de displasia broncopulmonar.

Sobre o autor

Kent Willis, Professor Assistente de Neonatologia, Universidade do Tennessee

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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