O que causa a doença de Parkinson?

O que causa a doença de Parkinson?
Os sintomas motores do Parkinson incluem tremores, rigidez e lentidão ou perda de movimento espontâneo. Lisa / Flickr, CC BY

A doença de Parkinson é a segunda condição neurodegenerativa mais prevalente na Austrália, com um número estimado de australianos 70,000 vivendo com a doença. Devido à sua natureza complexa e debilitante, o Parkinson é um grande fardo para os que sofrem e um grande custo para a sociedade.

Os principais sintomas motores incluem tremores, rigidez e rigidez, lentidão ou perda de movimento espontâneo e baixo equilíbrio e coordenação. Os sintomas não motores podem ser igualmente debilitantes e incluem demência, constipação, dor, distúrbios do sono, tonturas quando você se levanta e disfunção sexual. Nem todas as pessoas com Parkinson experimentam todos esses sintomas; há considerável variabilidade na gravidade dos sintomas entre os pacientes, amplitude dos sintomas, velocidade do declínio e capacidade de resposta à terapia.

Atualmente, não há cura ou medicamento para retardar a progressão da doença subjacente. No entanto, agora existem várias terapias cirúrgicas e medicamentos que podem ser muito eficazes no gerenciamento dos sintomas motores da doença.

Existem algumas causas conhecidas da doença de Parkinson, mas estas são a exceção. As causas subjacentes do Parkinson esporádico são desconhecidas e provavelmente influenciadas por vários fatores de risco - moleculares, genéticos, comportamentais e ambientais.

Fatores de risco conhecidos

Envelhecimento

O avanço da idade é o maior fator de risco para a doença de Parkinson. No entanto, nem todos que envelhecem desenvolvem Parkinson (apenas cerca de 1-2%) e nem todos que têm Parkinson têm idade avançada (aproximadamente 20% dos casos começam antes dos 60).

É provável que o envelhecimento aumente a vulnerabilidade do cérebro à degeneração observada no Parkinson. Processos fundamentais da célula, como atividade mitocondrial (produção de energia) e degradação de proteínas, fadiga com a idade e foram identificados como fatores envolvidos na morte celular, levando aos sintomas observados no Parkinson.


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O ferro também se acumula no cérebro com a idade e, principalmente, nas pessoas com Parkinson. Muito ferro pode causar a morte das células por estresse oxidativo - uma reação química do tipo ferrugem. De fato, as causas genéticas raras da elevação do ferro cerebral freqüentemente se apresentam como Parkinson.

Genética

Aproximadamente 15% dos indivíduos com Parkinson tem histórico familiar da doença, que é um dos maiores fatores de risco. Para a maioria dos casos, no entanto, a contribuição genética é complexa. Mutações familiares podem causar Parkinson e são responsáveis ​​por cerca de 5% dos casos.

Existem locais genéticos cromossômicos 18 que foram denominados "PARK" (PARK1-18) devido à sua ligação ao Parkinson. No entanto, mutações em apenas seis genes demonstraram inequivocamente que causam a doença. Os cientistas ainda estão tentando determinar as funções desses genes e como eles interagem normalmente em comparação com o estado de doença.

Demonstrou-se que variantes de outros genes aumentam o risco de Parkinson, mas nem todos com essas variantes desenvolvem Parkinson. Isso mostra as complexas interações genéticas e ambientais subjacentes à doença.

Toxinas

No 1983, um grupo de usuários de drogas injetáveis ​​injetou drogas contaminadas com MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina), resultando no desenvolvimento dos sintomas de Parkinson. MPTP é um composto químico sintético com uma estrutura química semelhante ao herbicida paraquat.

O paraquat e especialmente o MPTP são usados ​​rotineiramente em laboratórios para induzir Parkinson em roedores. A rotenona é um pesticida orgânico que também causa neurodegeneração parkinsoniana em roedores. A exposição histórica a pesticidas, especialmente paraquat e rotenona, tem sido repetidamente associada ao aumento do risco de Parkinson em estudos em todo o mundo.

O que causa a doença de Parkinson?
Os pesticidas são usados ​​para dar Parkinson aos ratos de laboratório.
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A meta-análise a exposição relatada a pesticidas foi associada ao aumento do risco de Parkinson com uma razão de chances de 1.94. Isso significa que a exposição persistente a pesticidas está associada à quase duplicação do risco de Parkinson. Deve ser esclarecido que isso apenas aumentaria o risco de 1-2% para 2-4% em pessoas com mais de 50.

O paraquat é um herbicida amplamente utilizado, enquanto o uso de rotenona diminuiu significativamente em todo o mundo. As práticas agrícolas mudaram dramaticamente ao longo de muitos anos. É possível que o aumento do risco de Parkinson associado a pesticidas reflita o uso desses e de outros produtos químicos no momento em que foram manuseados com menos segurança.

Metais

Manganismo é uma condição com sintomas que se assemelham a Parkinson e é causada por exposição crônica ao manganês metálico. Experimentos em animais mostraram que a exposição ao ferro na infância está associada à neurodegeneração parkinsoniana mais tarde na vida. Evidência epidemiológica A exposição ao ferro e metais pesados ​​é inconclusiva (embora o ferro cerebral tenha sido repetidamente observado no Parkinson independente da exposição ambiental).

Fatores de risco suspeitos

Trauma na cabeça

Estudos epidemiológicos vincular lesões na cabeça ao desenvolvimento de Parkinson tem sido inconsistente, com diferentes pontos fortes da associação relatados.

A natureza do traumatismo craniano parece ter relevância na determinação do risco. Lesões que causam concussão ou perda de consciência foram mais fortemente relacionados à doença de Parkinson.

Muitos acreditam que o dano cerebral crônico causado pelo boxe levou Muhammad Ali a desenvolver Parkinson. Não é possível, no entanto, determinar que definitivamente boxe levou ao desenvolvimento do Parkinson de Ali.

O que causa a doença de Parkinson?A maioria assume que a carreira de boxe de Muhammad Ali levou à doença de Parkinson. Youtube

Fatores de proteção

Alguns estudos sugeriram antioxidantes, vitaminas e tabagismo pode ter um pequeno efeito protetor no desenvolvimento de Parkinson. A ingestão de cafeína tem sido consistentemente associada à diminuição do risco de Parkinson, principalmente para homens, e menor incidência de Parkinson é relatada em pessoas que já fumaram.

A maioria dos estudos realizados até o momento tem sido de controle de casos ou pesquisas transversais, propensas ao viés de recordação e seleção. Esses estudos não podem determinar a causa. Estudos epidemiológicos mais robustos, como grandes estudos de coorte que analisam grandes populações e incidências da doença, são necessários para investigar melhor as causas do Parkinson.

Os principais desafios da pesquisa são a falta de marcadores claros da doença, a falta de testes de diagnóstico e a idade posterior do início da doença. A pesquisa de Parkinson exige um compromisso significativo da parte de membros da comunidade, pesquisadores, partes interessadas da comunidade, setor de saúde, governos e outras agências de financiamento.A Conversação

Sobre os Autores

Darshini Ayton, pesquisador e professor da Universidade Monash; Narelle Warren, professora de Antropologia da Universidade Monash e Scott Ayton, pesquisador do Instituto Florey de Neurociência e Saúde Mental, Instituto Florey de Neurociência e Saúde Mental

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.


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