Como usamos um vírus do resfriado comum para derrotar o câncer de bexiga

Como usamos um vírus do resfriado comum para derrotar o câncer de bexiga
Coxsackievirus. Kateryna Kon / Shutterstock

O câncer de bexiga não invasivo é o décimo câncer mais comum no Reino Unido e é difícil de tratar. Os tratamentos atuais são invasivos e geralmente apresentam efeitos colaterais desagradáveis. O câncer também tem uma alta taxa de recorrência - muitas vezes retornando de forma mais agressiva.

Queríamos ver se uma terapia incomum - um vírus que causa o resfriado comum - poderia ser bem-sucedida no tratamento desse tipo de câncer. É a primeira vez que esta terapia foi tentada, e não poderíamos ter ficado mais felizes com os resultados. Nós tratamos 15 pessoas com câncer de bexiga estágio 1 com o vírus e em apenas uma semana, 14 deles viu seu tumor encolher. O paciente restante não apresentava nenhum sinal da doença. E a cereja no topo era que não havia efeitos colaterais graves.

O vírus coxsackiev de matar o câncer usado em nosso estudo foi usado para tratar câncer de pele em estudos anteriores, mas queríamos testar seu potencial para o tratamento de câncer de bexiga não-invasivo muscular. Precisamos urgentemente de um tratamento mais eficaz e menos invasivo para essa doença, e nosso estudo, publicado Pesquisa Clínica do Câncer, sugere que o vírus coxsackiev pode ser esse tratamento.

De bactérias a vírus

Sobre pessoas 10,000 são diagnosticados com câncer de bexiga não-invasivo muscular no Reino Unido a cada ano. O primeiro passo no tratamento desses pacientes é remover os crescimentos cancerígenos semelhantes a verrugas no revestimento da bexiga. Para algumas pessoas, isso é suficiente, mas para outros, o tecido canceroso removido sugere que eles estão em alto risco de recorrência e um câncer mais invasivo. Para essas pessoas, o tratamento geralmente vem na forma de bactérias vivas da tuberculose (BCG).

O BCG foi usado pela primeira vez como tratamento para o câncer de bexiga nos 1970s. Ele funciona infectando a bexiga, que então leva as células do sistema imunológico a irem para o local da infecção e atacarem as células cancerígenas. O problema com o BCG é que é difícil de fabricar e o tratamento tem efeitos colaterais graves - incluindo dor, sangramento e febre - porque inflama toda a bexiga.

O tratamento com coxsackievirus é diferente por ser limitado, local e ter poucos efeitos colaterais.

O ambiente imune no revestimento da bexiga - onde o câncer de bexiga invasivo não muscular se instala - é pouco conhecido. Sabemos que não é altamente evoluído e, portanto, o revestimento oferece proteção limitada contra o câncer.

Ao contrário das terapias contra o câncer que são injetadas na corrente sanguínea (como a quimioterapia), a terapia direcionada pela bexiga (a terapia que usamos) tem a vantagem de tratar o câncer direta e localmente. Um cateter é inserido na bexiga e o vírus é infundido na bexiga por uma hora. É então possível coletar amostras regulares de urina para verificar se as células cancerígenas mortas estão sendo eliminadas.

O sangue na sua urina é o sintoma mais comum do câncer de bexiga. O sangue na sua urina é o sintoma mais comum do câncer de bexiga. Lesterman / Shutterstock

O Coxsackievirus é um vírus pequeno, bastante primitivo, que precisa de uma âncora para infectar e entrar nas células. Essa âncora é uma proteína chamada ICAM-1, que é encontrada em níveis muito baixos em alguns tecidos normais, mas em níveis muito altos no câncer de bexiga.

Mais cedo testes de laboratório demonstraram que o vírus coxsackiev mata células cancerígenas de forma rápida e abundante. Vírus anteriores considerados para a terapia do câncer de bexiga não tinham alvos específicos, eram geneticamente modificados (coxsackievirus ocorre na natureza) e pacientes em estudos anteriores foram tratados depois que seus tumores foram removidos, portanto não havia tecido disponível para medir os efeitos do vírus.

Uma vez dentro das células cancerígenas, o vírus coxsackiev replica e mata a célula hospedeira. Células normais são capazes de extinguir o vírus se ele entrar, já que têm uma resposta antiviral natural (as células cancerosas perderam essa capacidade). O vírus replicante pode, então, penetrar nas células cancerosas vizinhas e, assim, amplificar seu efeito anti-câncer.

Fábricas virais

Como os tumores se tornam fábricas virais, os vírus estressam as células antes de matá-las. Isso faz com que as células cancerosas infectadas percebam o perigo e liguem uma ampla gama de proteínas para alertar o sistema imunológico. Vimos evidências de todas essas características nas amostras de tecido, e a produção dessas proteínas “imunogênicas” causa um influxo de uma vasta gama de células imunológicas, que são ativadoras de câncer eficazes e eficazes.

O fato de que nenhum dos nossos pacientes teve efeitos colaterais após a infusão viral nos sugeriu que o vírus estava apenas atacando as células cancerígenas e deixando as células saudáveis ​​intactas. Isto foi confirmado após a cirurgia quando examinamos o tecido removido.

Esse tratamento poderia ser usado em dois terços de todos os pacientes que apresentam formas mais agressivas da doença a cada ano, mas agora precisamos de estudos maiores para confirmar nossas descobertas. Esperamos liderar estes no Reino Unido com vários outros centros de câncer.A Conversação

Sobre o autor

Hardev Pandha, professor de oncologia médica, Universidade de Surrey

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

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