Problemas do relógio do corpo vêm antes dos sintomas de outros Alzheimer

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Relógio do corpo de Alzheimer

Rupturas do ritmo circadiano comuns à doença de Alzheimer ocorrem antes da perda de memória e outros sintomas em pessoas cujas memórias estão intactas, mas cujos exames cerebrais mostram evidências pré-clínicas precoces da doença, de acordo com uma nova pesquisa.

Os resultados, relatados em JAMA Neurology, potencialmente poderia ajudar os médicos a identificar pessoas em risco de doença de Alzheimer mais cedo do que atualmente é possível. Isso é importante porque o dano de Alzheimer pode enraizar-se no cérebro durante anos antes que os sintomas clínicos apareçam.

"Não era que as pessoas no estudo eram privadas de sono", diz o primeiro autor Erik S. Musiek, professor assistente de neurologia na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis. “Mas o sono deles costumava ser fragmentado. Dormir durante oito horas à noite é muito diferente de conseguir oito horas de sono em incrementos de uma hora durante os cochilos diurnos. ”

Os pesquisadores também realizaram um estudo separado em camundongos, que aparece no Revista de Medicina Experimental, mostrando que rupturas circadianas semelhantes aceleram o desenvolvimento de placas amilóides no cérebro, que estão ligadas à doença de Alzheimer.

Estudos anteriores, conduzidos em pessoas e animais, descobriram que os níveis de amilóide flutuam de formas previsíveis durante o dia e a noite. Os níveis de amilóide diminuem durante o sono, e vários estudos mostraram que os níveis aumentam quando o sono é interrompido ou quando as pessoas não dormem o suficiente, de acordo com pesquisa do autor sênior Yo-El Ju.

Dormir durante o dia, acordado à noite

"Neste novo estudo, descobrimos que as pessoas com doença de Alzheimer pré-clínica tinham mais fragmentação em seus padrões de atividade circadiana, com mais períodos de inatividade ou sono durante o dia e mais períodos de atividade à noite", diz Ju, professor assistente de neurologia. .

Os pesquisadores acompanharam os ritmos circadianos em 189 cognitivamente normais, idosos com uma idade média de 66. Alguns tinham exames de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para procurar placas amilóides relacionadas ao Alzheimer em seus cérebros. Outros tiveram seu líquido cefalorraquidiano testado para proteínas relacionadas à doença de Alzheimer. E alguns tinham exames e testes de fluido espinhal.

Dos participantes, 139 não tinha evidência da proteína amilóide que significa a doença de Alzheimer pré-clínica. A maioria apresentava ciclos normais de sono / vigília, embora vários apresentassem perturbações circadianas ligadas à idade avançada, apnéia do sono ou outras causas.

Mas entre os outros indivíduos da 50 - que ou tinham exames cerebrais anormais ou líquido cefalorraquidiano anormal - todos experimentaram interrupções significativas em seus relógios corporais internos, determinados por quanto descanso eles recebiam à noite e como eles estavam ativos durante o dia. Interrupções no ciclo de sono / vigília permaneceram mesmo após os pesquisadores controlarem estatisticamente a apneia do sono, a idade e outros fatores.

Os sujeitos do estudo usavam dispositivos semelhantes aos rastreadores de exercício por uma a duas semanas. Cada um também completou um diário de sono detalhado todas as manhãs.

Ao rastrear a atividade durante o dia e a noite, os pesquisadores puderam ver como o descanso e a atividade dispersos estavam ao longo dos períodos de 24-hora. Os indivíduos que tiveram surtos curtos de atividade e descansaram durante o dia e a noite foram mais propensos a ter evidências de acúmulo de amilóide em seus cérebros.

Amilóide no cérebro

Essas descobertas nas pessoas reforçam a pesquisa com ratos do laboratório de Musiek. Nesse estudo, trabalhando com o primeiro autor Geraldine J. Kress, professor assistente de neurologia, Musiek estudou rupturas do ritmo circadiano em um modelo de rato de Alzheimer. Para perturbar os ritmos circadianos dos animais, sua equipe desativou os genes que controlam o relógio circadiano.

"Mais de dois meses, os ratos com ritmos circadianos perturbados desenvolveram consideravelmente mais placas amilóides do que os ratos com ritmos normais", diz Musiek. “Os ratos também tiveram alterações nos ritmos normais diários da proteína amilóide no cérebro. São os primeiros dados que demonstram que o rompimento dos ritmos circadianos pode estar acelerando a deposição de placas ”.

Tanto Musiek quanto Ju dizem que é cedo demais para responder à questão do ovo e da galinha se os ritmos circadianos interrompidos colocam as pessoas em risco para a doença de Alzheimer ou se as alterações relacionadas ao Alzheimer no cérebro perturbam os ritmos circadianos.

"No mínimo, essas rupturas nos ritmos circadianos podem servir como um biomarcador para doenças pré-clínicas", diz Ju. "Queremos trazer de volta esses assuntos no futuro para saber mais sobre se seus problemas de sono e ritmo circadiano levam ao aumento do risco de Alzheimer ou se as alterações cerebrais da doença de Alzheimer causam ciclo de sono / vigília e problemas circadianos."

Financiamento para o trabalho veio do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames e do Instituto Nacional sobre Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). Financiamento adicional de um Subsídio para Pesquisa do Investigador da Associação de Alzheimer, da Philips-Respironics e da Fundação de Cura de Doadores.

Fonte: Universidade de Washington em St. Louis

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