Como suas bactérias intestinais afetam seu risco de câncer

Como nossas bactérias intestinais afetam seu risco de câncer

A microbiota intestinal única de cada pessoa está em constante comunicação com o sistema imunológico. Isso garante que boas bactérias possam prosperar no corpo, enquanto bactérias ruins e materiais estranhos são erradicados.

A microbiota intestinal é, portanto, fundamental para garantir que sistema imunológico está no melhor estado possível para combater doenças - desde a gripe até doenças graves como o câncer.

Os pesquisadores agora estão explorando como suas bactérias intestinais específicas determinam seu risco de câncer e se modificar sua composição pode controlar a progressão do câncer e prever a resposta ao tratamento.

Sua microbiota intestinal

A microbiota intestinal de todos é única, muito parecida com uma impressão digital. Nos primeiros anos de vida, é mais maleável, refletindo fatores que ocorrem durante o nascimento.

Por exemplo, bebês nascidos através de cesariana foram relatados como tendo um número menor de bactérias boas e um número maior de bactérias patogênicas (ruins), em comparação com bebês nascidos vaginalmente.

Padrões semelhantes foram relatados em bebês alimentados com fórmula, em comparação com aqueles que foram amamentados. Isso sugere que a exposição a bactérias através da dieta modela a composição da microbiota intestinal no início da vida.

Nós não sabemos exatamente o que essas diferenças significam quando uma criança cresce. Mas entende-se que os bebês nascidos através de cesariana não só têm diferentes bactérias intestinais, mas também são mais propensos a desenvolver alergias e doenças relacionadas ao sistema imunológico. doenças como asma.


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O que é o microbioma humano?

Microbiota e risco de câncer

O intestino e o sistema imunológico estão intimamente ligados. Assim como nossas bactérias intestinais controlam nosso sistema imunológico, nosso sistema imunológico controla nossas bactérias intestinais. A pesquisa sugere agora que essa interação desempenha um papel significativo na determinação do risco de câncer.

Ratos faltando certas moléculas imunes que retardam a resposta imune, chamada citocinas antiinflamatórias, têm mais bactérias ruins no intestino. Isso significa que uma forte resposta imunológica garante que bactérias ruins não superpovoem nossas entranhas.

Esses camundongos também são mais suscetíveis ao câncer de intestino do que aqueles com número suficiente de citocinas anti-inflamatórias. O risco aumentado de câncer pode ser transferido para camundongos normais através de suas fezes (cocô). Isso envolve coletar o cocô de um rato doado, neste caso, camundongos sem citocinas anti-inflamatórias, e alimentá-lo com um camundongo receptor.

O cocô do rato doador é rico em bactérias que refletem sua microbiota intestinal. Os ratos de alto risco têm muitas bactérias ruins em seu cocô. Uma vez transferida para o rato receptor, estas novas bactérias florescem no intestino alterando a composição da microbiota.

A pesquisa mostrou que quando a nova microbiota intestinal é estabelecida nos camundongos receptores, risco de desenvolver câncer de intestino aumenta.

A estudo recente conduzida em humanos em paralelo com estes resultados. Mostrou que o uso prolongado de antibióticos aumentou o risco de câncer no intestino.

Os antibióticos são bem conhecidos por perturbar a composição da microbiota intestinal, assim como os camundongos sem citocinas anti-inflamatórias, levando a mais bactérias ruins no intestino e um risco aumentado de câncer de intestino.

Microbiota e quimioterapia

Uma revisão da pesquisa publicado na revista Nature também aponta para a microbiota intestinal desempenhando um papel na forma como os pacientes respondem à quimioterapia. A revisão sugere que a microbiota intestinal determina a eficácia da quimioterapia de duas maneiras: através da ativação de drogas quimioterápicas, e através de sua interação com o sistema imunológico.

Esses mecanismos foram melhor descritos em camundongos que não possuem uma microbiota intestinal. Tais camundongos, denominados camundongos “livres de germes”, são criados em condições completamente estéreis. Eles não são expostos a fontes externas de bactérias e não possuem bactérias em nenhuma parte do corpo.

Pesquisa mostrou que a quimioterapia em camundongos livres de germes é menos eficaz do que em camundongos normais, e seus tumores crescem em taxas mais altas.

Isso pode ser porque muitas drogas quimioterápicas iniciam uma resposta imune que mata as células tumorais através de um processo chamado inflamação. Dentro este estudo, camundongos livres de germes tiveram menores níveis de marcadores inflamatórios em seus tumores após a quimioterapia, em comparação com camundongos normais.

Isso indica que a comunicação entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico é fundamental para o tratamento do câncer.

Muitas drogas quimioterápicas são entregues ao paciente em uma forma inativa, que é então ativada por enzimas especiais no fígado e diretamente pelas bactérias intestinais. Diferentes níveis destas enzimas hepáticas determinam a eficácia da quimioterapia no abate células tumorais.

Camundongos sem germes têm mais enzimas hepáticas responsáveis ​​pela desintoxicação de drogas quimioterápicas em comparação com camundongos normais. Eles são, portanto, capazes de eliminar a quimioterapia de seu sistema rapidamente. Isso deixa menos tempo para a quimioterapia matar células tumorais e, portanto, regula a eficácia do tratamento.

Mais uma vez, esses efeitos foram revertidos pela transferência fecal de camundongos com microbiota intestinal normal.

Em contraste, camundongos que têm altos níveis de bactérias ruins no intestino também mostraram uma ativação excessiva da quimioterapia. drogas. Embora se pense que isso possa aumentar a capacidade das drogas quimioterápicas de matar as células tumorais, ela também pode causar efeitos colaterais desnecessários, já que muitas drogas quimioterápicas são incapazes de diferenciar entre células saudáveis ​​e tumorais.

Microbiota intestinal e diarréia

O efeito colateral mais comum quimioterapia é diarréia. A diarreia induzida por quimioterapia é extremamente fatal, uma vez que deixa as pessoas com nutrientes vitais, tornando-as suscetíveis a infecções graves e morte.

Como o desenvolvimento e tratamento do câncer, a diarréia está associada a mudanças na microbiota intestinal. Nossa pesquisa ainda a ser publicada encontrou altos níveis de Proteobactérias no intestino antes da quimioterapia resultou em piora da diarréia e exacerbação da perda de peso em camundongos.

Esta pesquisa apóia o crescimento evidência em testes em humanos mostrando que os níveis de bactérias intestinais no cocô de pacientes antes de iniciar o tratamento do câncer predizem a probabilidade de desenvolver diarreia. Achados semelhantes também foram mostrados em pacientes tratados com radioterapia.

Podemos mudar as coisas?

Esta pesquisa fornece uma oportunidade para modificar as bactérias do intestino para otimizar os resultados do tratamento do câncer. Isso poderia ser na forma de transferência de poo, probióticos ou até mesmo algo tão simples como mudar alguém dieta.

E a capacidade de entender o risco de alguém e modificá-lo antes do início da quimioterapia pode garantir que o equilíbrio perfeito entre a resposta à quimioterapia e a toxicidade seja alcançado.

Atualmente, está sendo realizado trabalho em Adelaide para identificar as bactérias específicas que são críticas na determinação da resposta à quimioterapia. Uma vez que isso tenha sido alcançado, os métodos de mitigação do risco podem ser avaliados e traduzidos para os pacientes.

Sobre o autor

Hannah Rose Wardill, pesquisadora de pós-doutorado, Instituto de Pesquisa Médica e Saúde do Sul da Austrália e Rachel Jane Gibson, Reitora Acadêmica, Divisão de Ciências da Saúde da UniSA, Chefe de Laboratório (Grupo de Toxicidades em Tratamento de Câncer), Presidente Científica (MASCC / ISOO), Universidade da Austrália do Sul

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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