Do Sangue Deixando à Estimulação Cerebral: 200 Anos De Tratamento Da Doença De Parkinson

Do Sangue Deixando à Estimulação Cerebral: 200 Anos De Tratamento Da Doença De Parkinson

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum após a demência, afetando mais de dez milhões pessoas em todo o mundo. Só na Austrália, mais de 70,000 as pessoas têm a doença - essa é uma em cada 340 australianos.

Embora o Parkinson atinja principalmente adultos com idade superior a 55, 20% dos diagnosticado com a condição estão sob 50e 10% dos casos ocorrem em 40.

Os custos estimados da doença de Parkinson para a economia australiana somam quase US $ 1.1 bilhões, um número que quase dobrou desde o 2005. Dada a prevalência da doença, estima-se que duplo por 2030, a busca por uma cura é crítica.

2017 marca o 200th aniversário desde a publicação 1817 do trabalho seminal do Dr. James Parkinson, Um ensaio sobre a paralisia agitada - a primeira descrição médica completa da doença. O ensaio descreveu os sintomas de seis indivíduos que sofrem do que veio a ser conhecido no 1872 como Mal de Parkinson:

Movimento trêmulo involuntário, com diminuição do poder muscular, em partes não em ação e até mesmo quando apoiado; com uma propensão para dobrar o tronco para a frente, e passar de uma caminhada para um ritmo de corrida

O tratamento no dia de Parkinson foi radical. Ele defendeu venesectionou sangria do pescoço.

Isto foi seguido pela aplicação de substâncias para induzir a formação de bolhas na pele e a inserção de pequenos pedaços de cortiça nestas bolhas para levar à descarga de pus. Desde então, percorremos um longo caminho.

Tratamento precoce

A base do Parkinson é perda de células que normalmente produzem o neurotransmissor dopamina em uma área do cérebro chamada substantia nigra. O envolvimento do A substantia nigra é conhecida desde o final 19th e início 20th século.


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Mas não foi até a descoberta do papel da dopamina na doença nas 1960s que a terapia medicamentosa fez progressos significativos.

Antes disso, havia a técnica de Parkinson (descrita acima), bem como alguns outros métodos duvidosos recomendados pelo neurologista francês Jean-Martin Charcot no final do século 19. Estes incluíram descanso e redução do estresse, bem como terapia em que vibrações rítmicas foram entregues através de uma cadeira de agitação.

Charcot também testou um russo sistema de polia e arnês projetado para suspender o paciente no ar e esticar a medula espinhal. Mas, apesar de algumas melhorias na rigidez, isso foi rapidamente abandonado devido ao estresse do paciente e aos efeitos colaterais.

Os primeiros tratamentos com drogas introduzidos por Charcot e seu aluno Ordenstein nas 1860s proporcionaram benefícios moderados. Eles eram drogas como hyoscyamine e outros feitos da planta beladona.

Charcot e Ordenstein os testaram porque notaram que os indivíduos com Parkinson muitas vezes babavam e sabiam que essas drogas secavam a saliva. As drogas levaram a melhorias inesperadas, mas moderadas, nos sintomas motores, como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos.

Enquanto a razão para a sua eficácia não foi entendida, hoje, sabe-se que eles bloqueiam os receptores para o neurotransmissor acetilcolina, que funciona em equilíbrio com a dopamina - semelhante a uma gangorra. Diminuir a atividade excessiva da acetilcolina ajuda a aumentar a da dopamina.

A hiosciamina e outros fármacos anticolinérgicos continuariam sendo o principal meio de tratamento para os próximos anos 100.

Outros tratamentos medicamentosos precoces incluídos derivados de ergot, um fungo que afeta o centeio. Hoje sabemos que estes imitam os efeitos da dopamina no cérebro e muitos dos modernos medicamentos de Parkinson que simulam a dopamina são baseados nesses compostos.

O padrão-ouro

A revolução do tratamento de Parkinson foi desencadeada pela descoberta tardia de 1950s que a dopamina estava localizada principalmente em uma parte do cérebro chamada striatum. Esta área está conectada à substância niagra por uma longa célula nervosa através da qual ela libera dopamina no estriado.

Em 1960, Herbert Ehringer e Oleh Hornykiewicz descobriram que a dopamina estava esgotada no cérebro daqueles com a doença.

A dopamina em si não é capaz de atravessar o barreira hematoencefalica - uma barreira protetora que impede que patógenos e outras moléculas maiores entrem no cérebro através do sangue. Isso significa que a própria dopamina não pode ser administrada como tratamento medicinal, uma vez que não será capaz de entrar no cérebro.

Então, no 1961, levodopa - um "precursor" de dopamina que é transportado através da barreira hematoencefálica para o cérebro e convertido em dopamina - foi testado pela primeira vez com efeitos benéficos. Levodopa leva a melhorias significativas nos sintomas motores na maioria das pessoas. Em algumas pessoas nos estágios iniciais da doença de Parkinson, leva a movimentos motores virtualmente normais.

Hoje, a levodopa continua sendo o tratamento farmacológico mais eficaz e amplamente prescrito para a doença. É frequente juntamente com certos inibidores enzimáticos, como a carbidopa (que interrompe a degradação da levodopa antes de entrar no cérebro), permitindo que mais dela no cérebro e aumentando a quantidade de dopamina produzida.

Infelizmente, a levodopa se torna menos eficaz com o tempo, à medida que os neurônios dopaminérgicos continuam a morrer em pessoas com Parkinson, exigindo doses mais altas da droga. O uso prolongado também está associado a efeitos colaterais. Estes incluem discinesia severa (movimentos involuntários, erráticos) e um efeito de desgaste, em que os pacientes se tornam rígidos e lentos entre doses de medicação.

O efeito de desgaste pode, em parte, ser abordado com formas de liberação lenta de levodopa com carbidopa - como Sinemet CR. Isso libera a droga por um longo período de tempo (quatro a seis horas), levando a níveis mais estáveis ​​de levodopa no sangue. Mas por causa da liberação lenta, os efeitos benéficos do Sinemet CR podem levar mais tempo para acontecer.

Na 2015, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Rytary, uma droga que combina esferas de levodopa de liberação imediata e de liberação prolongada para resolver esse problema de início lento. No entanto, esta droga ainda não foi aprovada para uso na Austrália.

Para doença de Parkinson avançada, uma forma de levodopa de gel intestinal de liberação lenta junto com carbidopa, chamada Duodopa, pode ser administrado diretamente no intestino delgado através de um tubo implantado cirurgicamente. Duodopa recebeu aprovação na Austrália pela Administração de Produtos Terapêuticos na 2008 e foi coberto pelo Esquema de Benefícios Farmacêuticos desde a 2011.

Este tratamento, no entanto, só é adequado em um número relativamente pequeno de pacientes em estágios avançados da doença. A cirurgia para implantar o tubo também apresenta alguns riscos, como infecção e sangramento, bem como potencial entupimento ou desalojamento do tubo ao longo do tempo.

outros tratamentos

Além da levodopa, um certo número de outras opções de tratamento medicamentoso estão disponível atualmente, embora nenhum pare a progressão da doença.

Naqueles que tiveram Parkinson por vários anos, ainda respondem à medicação, mas experimentam discinesia ou períodos de folga, tratamentos cirúrgicos estão disponíveis. O mais comum é estimulação cerebral profunda (DBS), em que pulsos constantes de estimulação elétrica, semelhantes a um marca-passo cardíaco, são administrados em uma área específica do cérebro. Isto foi aprovado na Austrália para o tratamento da doença de Parkinson em 2001.

A estimulação cerebral profunda leva a melhorias significativas em muitos sintomas motores para a maioria das pessoas. As pessoas podem reduzir suas doses diárias de medicamentos tanto quanto 30 para% 50 seguindo o tratamento.

No entanto, a estimulação cerebral profunda não é recomendada para todos os casos de Parkinson, e os indivíduos devem atender a um conjunto estrito de critérios antes de tomá-lo. Em um pequeno número de casos, a cirurgia pode estar associada a complicações como convulsões, sangramento ou infecção. Outros problemas podem incluir o mau funcionamento do dispositivo na pista.

Prevenção da progressão da doença

Todos os tratamentos disponíveis para o foco de Parkinson nos sintomas. Como foi para o Dr. James Parkinson, o objetivo final da pesquisa é desenvolver uma terapia para modificar a progressão da doença.

Atualmente, vários tratamentos em potencial estão em desenvolvimento. Estes baseiam-se na redução da inflamação e na prevenção da morte das células neuronais da dopamina. Há outros que visam evitar a agregação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que se aglomera nas células formando agregados tóxicos chamados corpos de Lewy.

Outros visam fornecer substâncias que ajudam a estimular o crescimento celular, proliferação e cura para restaurar e proteger os neurônios da dopamina.

Só o tempo dirá se um deles realizará a modificação da doença. Mas 200 anos a partir do papel de Parkinson, o futuro do tratamento permanece esperançoso.

Sobre o autor

Lyndsey Collins-Praino, professora sênior da Faculdade de Medicina, Universidade de Adelaide

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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