Um novo estudo de câncer de mama mostra que os tumores podem sofrer mutação em resposta a tratamentos que reduzem os níveis de estrogênio no corpo.
Embora as drogas redutoras de estrogênio sejam freqüentemente eficazes na redução do tamanho do tumor, às vezes os tumores se tornam resistentes a essas terapias e continuam a crescer e se espalhar.
"Os tumores estão gerando novos sub-clones que subsequentemente podem sobreviver e crescer apesar da terapia."
Os resultados sugerem que analisar uma única amostra do tumor de mama é insuficiente para entender como um paciente deve ser melhor tratado.
“Os cânceres de mama com receptor de estrogênio positivo não são criados iguais”, diz a autora co-senior Elaine R. Mardis, professora de medicina da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis e co-autora sênior do estudo em Natureza das Comunicações. “A doença de cada mulher pode ter uma série de respostas às drogas redutoras de estrogênio.
"Este estudo demonstra que a redução dos níveis de estrogênio no câncer de mama receptor de estrogênio-positivo altera a genética do tumor, e essas mudanças podem ser importantes para decidir a melhor forma de tratar um paciente após a remoção cirúrgica do tumor".
Os pesquisadores analisaram tumores de mama 22 antes e depois de quatro meses de tratamento com inibidores da aromatase, drogas comumente dadas a mulheres na pós-menopausa com câncer de mama.
Após a menopausa, os ovários deixam de produzir estrogênio e os inibidores da aromatase bloqueiam a produção restante do hormônio pelo corpo. O tratamento bem-sucedido reduz o tamanho de um tumor antes que ele seja removido cirurgicamente, e a terapia mostrou melhorar os resultados em longo prazo para os pacientes.
"Nas amostras de tumores pós-tratamento, encontramos muitas novas mutações ou enriquecimento de mutações já vistas nas amostras pré-tratamento", diz o co-autor sênior Matthew J. Ellis, professor do Baylor College of Medicine. “Isso significa que sob o estresse ambiental do tratamento, os tumores estão gerando novos sub-clones que subsequentemente podem sobreviver e crescer apesar da terapia, e é por isso que estamos tendo dificuldade em tratar câncer de mama positivo para receptores de estrogênio. Encontramos esse resultado na maioria dos tumores que estudamos ”.
Verifique o tumor novamente e novamente
A maioria dos tumores analisados - 18 de 22 - tinha paisagens genéticas complexas e respostas dinâmicas à terapia de privação hormonal, o que significa que muitas das mutações genéticas presentes nos tumores antes e depois do tratamento eram diferentes.
Por exemplo, em um paciente, certas mutações presentes em 92 por cento do tumor inicial estavam totalmente ausentes em amostras colhidas após quatro meses de terapia com inibidor de aromatase.
"A implicação ampla é que os pacientes que se submetem a terapia com inibidor de aromatase por vários meses antes da cirurgia devem ser reavaliados imediatamente antes de sua operação para determinar como o tumor pode ter mudado em resposta à terapia", diz Mardis. "Tal informação pode ajudar a indicar se o tratamento adicional de supressão de estrogênio é susceptível de contribuir para um menor risco de recaída".
Os pesquisadores analisaram apenas um tumor que tinha uma paisagem genética complexa, mas estável, significando que ele foi praticamente inalterado pelo tratamento com inibidores de aromatase. Outro tumor tinha genética muito simples e estável antes e depois do tratamento. E duas amostras de pacientes indicaram evidências de dois tumores independentes, mas entrelaçados, com origens genéticas separadas.
"Foi surpreendente encontrar dois tumores de" colisão "em um grupo de pacientes apenas 22", diz o primeiro autor Christopher A. Miller, instrutor de medicina na Universidade de Washington. “Isso sugere que os tumores de colisão podem ser mais comuns do que percebemos anteriormente. Nestes casos, a supressão de estrogênio foi a abordagem correta para um dos tumores, mas não o outro, o que limitou a eficácia do tratamento ”.
"Nosso estudo também demonstrou que até tumores isolados podem evoluir em resposta à terapia muito rapidamente", acrescenta Miller. “Isso sugere que sequenciar um tumor no diagnóstico não é suficiente. Examinar periodicamente o genoma de um tumor para entender como ele está mudando pode nos ajudar a evoluir nossas estratégias de tratamento. ”
Fonte: Universidade de Washington em St. Louis
Livros relacionados
at InnerSelf Market e Amazon
