Com o Anúncio recente de Alex Trebek Como seu câncer de pâncreas está em remissão, muitas pessoas se perguntam se esse câncer difícil agora é mais fácil de tratar. O câncer de pâncreas continua sendo um grande matador de câncer, mas avanços estão acontecendo.
Como médica oncologista especializada em tratar e estudar o câncer de pâncreas, tentarei fornecer insights, incluindo alguns da reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) que está sendo realizada.
Câncer de pâncreas e seu preço
Nós, oncologistas, ou especialistas em câncer, chamamos a doença de “adenocarcinoma ductal do pâncreas”, ou PDAC. É uma das principais causas de morte relacionada ao câncer, sendo atualmente a sétima principal causa de mortes por câncer no mundo e a terceira nos EUA.
Frequentemente diagnosticado em estágio avançado, o câncer de pâncreas tem uma baixa taxa de sobrevivência 9% ou menos.
Embora os cânceres sejam geralmente classificados como estágios de I a IV, no PDAC descobrimos que um sistema diferente, que corresponde à forma como realmente tratamos esses tumores, é mais útil. O primeiro estágio é quando o câncer é determinado cirurgicamente ressecável, isto é, removível através de cirurgia. Cerca de 15% dos tumores dos pacientes são encontrados nesta fase.
Cerca de 40% dos tumores dos pacientes progrediram para onde se ligam ou englobam estruturas locais. Isso é subdividido em tumores limítrofes que, embora tecnicamente removíveis, requerem quimioterapia e radioterapia antes da cirurgia para garantir sua remoção completa.
Os tumores localmente avançados não podem ser removidos cirurgicamente na maioria dos casos, pois envolvem completamente os vasos sanguíneos críticos ou infiltram-se em órgãos críticos adjacentes.
O restante dos cânceres pancreáticos já é metastático - eles já se espalharam para áreas distantes. Quase todos os sobreviventes de câncer de pâncreas de longo prazo são diagnosticados quando seu câncer é, ou pode ser feito cirurgicamente removível. Por outro lado, devido ao número limitado de opções de tratamento e à resistência inerente ao tratamento, poucos sobreviventes de cinco anos apresentam doença no estágio IV.
Falta de rastreio de um impedimento
O pâncreas está localizado no abdômen, dificultando o diagnóstico de câncer de pâncreas. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA
Um dos principais desafios no tratamento do câncer de pâncreas é a falta de boas técnicas de rastreamento para identificar esses cânceres em seus estágios iniciais, já que o pâncreas está em uma posição anatomicamente desfavorável para o diagnóstico precoce, em direção à parte posterior do abdômen.
No momento em que o diagnóstico de adenocarcinoma pancreático é suspeito, tipicamente por sintomas como icterícia, dor e perda de peso, o tumor já cresceu a um ponto em que a remoção cirúrgica é difícil. As estruturas vasculares críticas e outras estruturas dificultam a excisão cirúrgica. Ou, cresceu até um ponto onde se espalhou para locais distantes.
Além disso, bem antes de um médico diagnosticar o câncer de pâncreas de um paciente, muitas vezes há o que chamamos de doença metastática microscópica. Isso significa que as células cancerígenas já estão se escondendo em outras partes do corpo. Quimioterapia pré-operatória e pós-operatória e radiação são usados para tentar matar essas células tumorais furtivas. No entanto, apesar desses tratamentos, a maioria dos pacientes cujos tumores são cirurgicamente removidos morre de recorrência resultante dessas células tumorais remanescentes.
Quimio e mais quimioterapia
Uma vez disseminada para outros órgãos, seja na apresentação ou em recaída, o PDAC não é curável, exceto em raras circunstâncias. No entanto, o tratamento de pacientes com doença metastática pode trazer benefícios em termos de sobrevida global e qualidade de vida.
Historicamente, a quimioterapia padrão para esses pacientes incluiu um ou dois medicamentos, mas novas combinações de quimioterapia estão sendo usadas em pacientes que podem tolerar uma terapia sistêmica mais agressiva. Alguns destes podem ser usados em combinação.
Em pacientes particularmente aptos, outra seqüência de quimioterapia após as primeiras drogas produz respostas contínuas, mas infelizmente, raramente leva a uma remissão completa de todas as doenças.
Até dois terços dos pacientes irão se beneficiar desses tratamentos quimioterápicos seqüenciais, resultando na interrupção do crescimento da doença ou uma diminuição parcial na quantidade do tumor. No passado, a sobrevida em um ano de pacientes com doença metastática era 15-20%. Novas combinações dadas sequencialmente podem aumentar a taxa de sobrevivência de um ano para cerca de 50%.
Inevitavelmente, devido ao desenvolvimento de resistência no tumor de um paciente à quimioterapia, bem como às toxicidades do tratamento, mesmo aqueles que inicialmente respondem sucumbem à progressão da doença. Por cinco anos após o diagnóstico, a sobrevida do paciente com doença metastática é menor que 3%.
Além disso, o PDAC é diagnosticado principalmente em indivíduos mais velhos com problemas médicos concomitantes, e isso limita o tratamento. A tolerância à quimioterapia e a sobrevivência são mais pobres em muitos indivíduos, embora o tratamento ainda possa produzir benefícios em termos de qualidade de vida.
Espero no horizonte?
Recentes avanços na nossa compreensão molecular do PDAC produziram novos paradigmas de tratamento com a esperança de melhorar esses resultados. Sabemos que algumas pessoas com cistos pancreáticos, ou bolsas de líquido dentro do pâncreas, correm maior risco de desenvolver câncer de pâncreas. No entanto, distinguir cistos potencialmente cancerosos de cistos benignos ou não-cancerosos tem sido difícil. Técnicas moleculares recentes foram desenvolvidos para ajudar a estratificar os riscos de desenvolver câncer nesses cistos, permitindo sua remoção cirúrgica durante seu estágio mais precoce e mais curável.
Da mesma forma, pesquisas recentes produziram um melhor entendimento das mudanças moleculares que podem levar ao desenvolvimento do câncer pancreático. Estudos demonstraram que até 10% dos doentes com cancro do pâncreas têm alterações no ADN que podem ser identificadas no sangue, potencialmente úteis clinicamente, e que também podem aumentar o risco para os membros da família que têm essas mesmas alterações no DNA para o desenvolvimento do PDAC. Estratégias de tratamento clínico estão sendo desenvolvidas para não apenas direcionar o tratamento para essas mudanças específicas, mas também para desenvolver técnicas de triagem para identificar o PDAC em membros da família afetados de forma semelhante em um estágio mais precoce e mais tratável.
Por exemplo, pacientes que abrigam linha germinal mudar no Gene BRCA2 estão em maior risco de desenvolver câncer de pâncreas, bem como câncer de mama, ovário, próstata e outros. Uma classe de drogas chamada Inibidores de PARP, que têm sido utilizados no tratamento de cancros da mama e do ovário que são dependentes de BRCA2, foram recentemente mostrados para oferecer um benefício de sobrevivência em pacientes pancreáticos, cujos tumores abrigam as mesmas mutações do gene BRCA2.
Avaliação de DNA do câncer pancreático produziu insights sobre um número de genes alterados que estão produzindo terapias melhores e mais direcionadas. Por exemplo, os pesquisadores descobriram alterações segmentáveis no ALK e NTRK genes em tumores de pacientes com câncer pancreático em particular. A identificação desses genes alterados em tumores de pacientes permite tratamentos muito mais tolerados e eficazes direcionados a esses genes causadores de tumores. Como resultado, agora é considerado um padrão de cuidado oferecer análises de linhagem germinativa e de DNA tecidual a todos os pacientes com câncer pancreático para identificar tais defeitos genéticos acionáveis.
imunoterapia, que vem transformando o tratamento em uma série de outros tipos de câncer, pode um dia ser eficaz. Embora nenhum grande ensaio clínico randomizado tenha provado a eficácia de terapias imunológicas no câncer pancreático, dados publicados em abril 2019 a utilização de uma combinação de drogas produziu resultados preliminares esperançosos.
Outros estudos clínicos visando o metabolismo exclusivo dos cânceres pancreáticos ou do tecido circundante também estão em andamento. Claramente, dadas as pobres estatísticas de sobrevivência para o câncer de pâncreas usando nossas opções de terapia clássica, o futuro do tratamento do câncer de pâncreas reside no desenvolvimento de novos agentes para suplantar ou ser adicionados aos regimes atuais de quimioterapia.
Nós oncologistas esperamos que todos os pacientes diagnosticados com esta doença difícil, e desejamos o melhor para Alex Trebek em sua luta contínua.
Sobre o autor
Nathan Bahary, professor associado de medicina, Universidade de Pittsburgh
Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
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