Este vírus comum pode desencadear a doença celíaca

O reovírus comum, mas inofensivo, pode desencadear a resposta do sistema imunológico ao glúten, que pode levar à doença celíaca, mostra nova pesquisa.

O estudo, publicado no Ciência, além de implicar vírus no desenvolvimento de doenças autoimunes, como a doença celíaca e o diabetes tipo 1, e levanta a possibilidade de que as vacinas poderiam um dia ser usadas para prevenir essas doenças.

"Este estudo mostra claramente que um vírus que não é clinicamente sintomático ainda pode fazer coisas ruins para o sistema imunológico e preparar o terreno para uma desordem auto-imune, e para a doença celíaca em particular", diz o autor sênior Bana Jabri, professor do departamento de medicina e pediatria e diretor de pesquisa do Centro de Doença Celíaca da Universidade de Chicago. “No entanto, o vírus específico e seus genes, a interação entre o micróbio e o hospedeiro e o estado de saúde do hospedeiro também vão importar.”

A doença celíaca afeta um em 133 pessoas nos Estados Unidos, embora acredita-se que apenas 17 por cento daqueles foram diagnosticados. Sua causa é uma fraca resposta imunológica à proteína glúten, encontrada no trigo, no centeio e na cevada. Essa resposta danifica o revestimento do intestino delgado. Não há cura para celíacos, e o único tratamento eficaz é uma dieta sem glúten.

O glúten é uma proteína da dieta que é naturalmente mal digerida e, portanto, mais propensa a envolver o sistema imunológico do que outras proteínas, mesmo em pessoas sem celíacos. No entanto, a forma como as respostas imunes inflamatórias ao trabalho com glúten permanecem pouco compreendidas. Em um estudo 2011 publicado em NaturezaO laboratório de Jabri relatou que o IL-15, uma citocina regulada positivamente no revestimento intestinal de pacientes com doença celíaca, pode quebrar a tolerância oral ao glúten. No entanto, nem todos os pacientes com doença celíaca superexpressam IL-15.


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Reovirus deixa sua marca

O presente estudo, uma colaboração com Terence Dermody, presidente do departamento de pediatria da Universidade de Pittsburgh School of Medicine e médico-chefe e diretor científico do Hospital Infantil de Pittsburgh da UPMC, mostra que os vírus intestinais podem induzir o sistema imunológico para reagir ao glúten e desencadear o desenvolvimento da doença celíaca.

“… Podemos querer pensar se as crianças com alto risco de desenvolver doença celíaca devem ser vacinadas”.

Usando duas cepas de reovírus diferentes, os pesquisadores mostraram como as diferenças genéticas entre os vírus podem mudar a forma como interagem com o sistema imunológico. Ambas as cepas de reovírus induziram imunidade protetora e não causaram doença evidente. No entanto, quando administrado a ratinhos, um reovírus humano comum desencadeou uma resposta imunitária inflamatória e a perda da tolerância oral ao glúten, enquanto outra estirpe intimamente relacionada, mas geneticamente diferente, não o fez.

"Estamos estudando o reovírus há algum tempo e ficamos surpresos com a descoberta de uma possível ligação entre o reovírus e a doença celíaca", comenta Dermody. "Estamos agora em posição de definir com precisão os fatores virais responsáveis ​​pela indução da resposta auto-imune."

O estudo também descobriu que pacientes com doença celíaca tinham níveis muito mais altos de anticorpos contra reovírus do que aqueles sem a doença. Os pacientes celíacos que tinham altos níveis de anticorpos contra reovírus também tinham níveis muito mais altos de expressão do gene IRF1, um regulador transcricional que desempenha um papel fundamental na perda da tolerância oral ao glúten. Isso sugere que a infecção por um reovírus pode deixar uma marca permanente no sistema imunológico, preparando o cenário para uma resposta auto-imune posterior ao glúten.

Vacinas para crianças propensas a celíacos?

O estudo sugere que a infecção por um reovírus pode ser um evento-chave para o desenvolvimento de celíacos. Por exemplo, nos Estados Unidos, os bebês geralmente recebem seus primeiros alimentos sólidos - muitas vezes contendo glúten - e são desmamados da amamentação por volta dos seis meses de idade. Crianças com sistemas imunológicos imaturos são mais suscetíveis a infecções virais neste estágio, e para aqueles geneticamente predispostos à doença celíaca, a combinação de uma infecção por reovírus intestinal com a primeira exposição ao glúten pode criar as condições corretas para o desenvolvimento de doença celíaca.

"Durante o primeiro ano de vida, o sistema imunológico ainda está amadurecendo, então, para uma criança com um histórico genético específico, obter um vírus em particular pode deixar um tipo de cicatriz que tem conseqüências de longo prazo", diz Jabri. "É por isso que acreditamos que, quando tivermos mais estudos, poderemos pensar se as crianças com alto risco de desenvolver doença celíaca devem ser vacinadas".

Jabri e sua equipe estão colaborando com a equipe de Dermody para estudar as características críticas comuns das interações entre o hospedeiro e o vírus, gerando a perda de tolerância aos antígenos alimentares. Além disso, Jabri e Seungmin Hwang, do departamento de patologia da Universidade de Chicago, estão investigando a possibilidade de que outros vírus possam desencadear a mesma série de eventos. Todos juntos, o trabalho deles fornece mais evidências de que os vírus podem desencadear o desenvolvimento de doenças imunomediadas complexas, e levanta a possibilidade de que vacinas direcionadas aos vírus que infectam o intestino possam ser usadas para proteger crianças em risco de doença celíaca e outras doenças autoimunes.

Os Institutos Nacionais de Saúde, o Centro de Doença Celíaca da Universidade de Chicago e o Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas, a Fundação Bettencourt Schueller, a Fundação de Pesquisa Sophia e o Fundo Científico Austríaco.

Co-autores adicionais são da Universidade de Vanderbilt; Universidade de Nápoles Federico II e CeInGe – Biotecnologie Avanzate, Nápoles, Itália; Erasmus University Medical Center Roterdão, Países Baixos; O Massachusetts General Hospital, a Harvard Medical School, o Broad Institute do MIT e a Harvard University; Universidade de Montreal e Centro Hospitalar Universitário Sainte-Justine Research Centre, Montreal, Canadá; Centro de Pesquisas CHU Sainte-Justine; e a Universidade de Stanford.

Fonte: Universidade de Pittsburgh

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