Seu ano de nascimento prevê - até certo ponto - a probabilidade de você ficar gravemente doente ou morrer em um surto de um vírus influenza de origem animal, sugere uma nova pesquisa.

Até agora, os cientistas pensavam que a exposição anterior a um vírus da gripe conferia pouca ou nenhuma proteção imunológica contra os novos vírus da gripe que podem saltar dos animais para os humanos. Os novos resultados, publicados em Ciência, poderia conter pistas importantes para medidas de saúde pública destinadas a reduzir os riscos de um grande surto de gripe.

"Mesmo um surto de pandemia leve comparativamente fraco, como o surto de 2009 H1N1 (gripe suína) é um trilhão de dólares", diz Michael Worobey, chefe do departamento de ecologia e biologia evolutiva da Universidade do Arizona e um dos dois principais autores do estudo. o estudo. "Uma grande pandemia como a que vimos na 1918 tem o potencial de matar um grande número de pessoas e acabar com a economia mundial."

A equipe de pesquisa estudou dois vírus da gripe aviária de origem aviária (“gripe aviária”), H5N1 e H7N9, cada um dos quais já causou centenas de casos extremos de doença grave ou morte em humanos. Ambas as cepas são de interesse global, porque podem em algum momento ganhar mutações que lhes permitam não apenas saltar rapidamente das aves para os seres humanos, mas também se espalhar rapidamente entre os hospedeiros humanos.

Primeira exposição quando criança

Analisando os dados de todos os casos conhecidos de doença grave ou morte por influenza causada por essas duas cepas, os pesquisadores descobriram que a cepa de influenza humana a que uma pessoa foi exposta durante sua primeira infecção com o vírus da gripe quando criança determina qual romance, cepas de gripe de origem aviária que seriam protegidas em uma infecção futura.

Este efeito de “impressão imunológica” parece ser exclusivamente dependente da primeira exposição ao vírus da gripe encontrada na vida - e difícil de reverter.

Quando um indivíduo é exposto ao vírus da gripe pela primeira vez, o sistema imunológico produz anticorpos direcionados à hemaglutinina, uma proteína receptora em forma de pirulito que se destaca da superfície do vírus. Como pirulitos que vêm em diferentes cores e sabores, os vírus da gripe diferem uns dos outros nas partes que compõem suas hemaglutininas. Mas cada um dos subtipos de hemaglutinina do vírus da influenza A conhecidos como 18 se enquadra em apenas um dos dois grupos principais de “sabor”.

"Nesta analogia, digamos que você foi exposto a uma gripe humana 'pirulito laranja' quando criança", diz Worobey. “Se, mais tarde na vida, você encontrar outro subtipo de vírus da gripe, um de um pássaro e outro que seu sistema imunológico nunca viu antes, mas cujas proteínas também tenham um sabor semelhante a laranja, suas chances de morrer são muito baixas -protecção.

"Mas se você foi infectado pela primeira vez com um vírus do grupo 'pirulito azul' quando criança, isso não vai protegê-lo contra esse romance, a linhagem 'laranja'".

Por que alguns grupos etários ficam realmente doentes?

Os resultados fornecem uma explicação funcional para um padrão que incomodou os epidemiologistas por um longo tempo: Por que certas faixas etárias são mais propensas do que outras a sofrer complicações sérias ou até fatais de uma infecção por novas cepas de influenza?

“Todos os tipos de possibilidades foram apresentadas”, diz Worobey, “e aqui meus colegas da UCLA e eu apresentamos um forte resultado mostrando que quaisquer outros fatores menores estão em jogo, há um realmente grande, e isso é - surpresa, surpresa - não somos uma lousa completamente vazia quando se trata de quão suscetíveis somos a esses vírus emergentes da gripe.

"Mesmo que nunca tenhamos sido expostos a vírus H5 ou H7, temos uma proteção radical contra um ou outro."

Todos os subtipos 18 da hemaglutinina do vírus influenza A circulam em hospedeiros não humanos, principalmente aves. Mas apenas três - H1, H2 e H3 - circularam em humanos no último século. Até agora, não havia como prever quais dos subtipos 18 poderiam causar a próxima pandemia de gripe ao saltar com sucesso de animais, e quais grupos etários estariam mais em risco se isso acontecesse.

O novo estudo fornece insights sobre as duas contagens, revelando que a proteção cruzada imunológica parece existir dentro de cada ramo importante da árvore evolutiva da influenza A. Uma ramificação inclui vírus humanos H1 e H2, bem como H5 aviário, enquanto a outra inclui H3 humano. e aviária H7.

Na analogia do pirulito, as pessoas nascidas antes do final dos 1960s foram expostas à gripe “pirulito azul” quando crianças (H1 ou H2). Os pesquisadores descobriram que esses grupos mais antigos raramente sucumbem ao H5N1 - que compartilha uma hemaglutinina “azul” - mas geralmente morre de H7N9 “laranja”. As pessoas nascidas após o 1960 tardio e expostas à gripe “pirulito laranja” quando crianças (H3) mostram o padrão de imagem no espelho: Elas são protegidas do H7N9, mas sofrem doenças graves e morte quando expostas aos vírus H5 incompatíveis com a exposição na infância.

Baseado em trabalhos anteriores, Worobey acredita que um processo semelhante pode explicar os padrões de mortalidade incomuns causados ​​pela pandemia da gripe 1918, que foi mais letal entre os adultos jovens.

"Quando eu estava terminando o trabalho e olhando para os padrões de idade, notei algo interessante", diz ele. “Aqueles adultos jovens foram mortos por um vírus H1, e do sangue analisado muitas décadas depois, há uma indicação bastante forte de que esses indivíduos foram expostos a H3 incompatíveis como crianças e, portanto, não estavam protegidos contra o H1.

"O fato de estarmos vendo exatamente o mesmo padrão nos casos atuais de H5N1 e H7N9 sugere que os mesmos processos fundamentais podem governar tanto a pandemia histórica da 1918 quanto os atuais candidatos à próxima grande pandemia de gripe".

O que isso significa para vacinas

Em seu artigo mais recente, Worobey e coautores não só mostram que há uma taxa de proteção percentual 75 contra doença grave e 80 taxa de proteção percentual contra a morte se os pacientes foram expostos a um vírus combinado quando crianças, mas também que se pode levar essa informação e fazer previsões sobre H5N1, H7N9 e outras causas potenciais de futuras pandemias.

"Se qualquer um desses vírus conseguisse saltar das aves para humanos, agora sabemos algo sobre as faixas etárias que seriam mais atingidos", diz Worobey, acrescentando que os esforços para desenvolver uma vacina contra a gripe universal dependem de tais insights, porque tal vacina provavelmente alvejaria os mesmos motivos proteicos conservados na superfície do vírus que subjazem a esse padrão específico de idade ”.

Com base nesses achados, Worobey diz que pesquisas futuras devem tentar elucidar o mecanismo exato subjacente ao imprinting imunológico e descobrir maneiras possíveis de modificá-lo com uma vacina.

"De certa forma, é uma boa notícia, uma notícia ruim", diz ele. “É uma boa notícia, no sentido de que agora podemos ver o fator que realmente explica uma grande parte da história: sua primeira infecção prepara você para o sucesso ou o fracasso de uma maneira enorme, mesmo contra as 'novas' influências da gripe.

“A má notícia é a mesma imprinting que fornece uma proteção tão grande que pode ser difícil de alterar com vacinas: uma boa vacina universal deve fornecer proteção onde você não a tem mais, mas os dados epidemiológicos sugerem que podemos estar protegidos contra apenas metade da árvore genealógica das cepas de gripe. ”

Fonte: Universidade do Arizona

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