A osteoartrite afeta aproximadamente oito milhões de pessoas no Reino Unido, e artrite reumatóide mais uma meio milhão. Infelizmente, não há cura. Os tratamentos mais avançados disponíveis atualmente oferecem apenas alívio limitado da dor e do inchaço nas articulações.

Uma característica fundamental da artrite reumatóide e da osteoartrite - e a principal causa de incapacidade - é a erosão da cartilagem. Não há terapias para tratar este aspecto da doença, mas nossa pesquisa pode ser a chave para uma maneira radicalmente nova de preveni-la. Envolve algo chamado "microvesículas".

O que nós sabemos?

A cartilagem é um dos poucos tecidos que não contém um suprimento de sangue e até agora acreditava-se que apenas pequenas moléculas solúveis poderiam se difundir do líquido sinovial - um fluido cor de palha que envolve a articulação - para nutrir as células da cartilagem. De fato, a barreira cartilaginosa tem sido considerada impenetrável para as células e outras estruturas pequenas, limitando fortemente nossas habilidades de fornecer terapias para a artrite.

Mas então existem microvesículas. Estas pequenas estruturas que são libertadas das células foram descritas pela primeira vez em 1949. Eles foram pensados ​​para ser "poeira celular”- detritos celulares inúteis. Mas, recentemente, pesquisadores determinaram que as microvesículas são, de fato, um importante método de comunicação, pequenos “pacotes” que transmitem informações entre as células. Eles fazem isso passando moléculas para as células receptoras que mudar seu comportamento.

As microvesículas são encontradas em abundância nos fluidos sinoviais da artrite reumatóide e, ainda assim, sua função tem sido um mistério. Se eles poderiam interagir com a cartilagem era desconhecida.

O que há de novo?

BUT nós descobrimos que microvesículas produzidas por um certo tipo de glóbulos brancos podem viajar para a cartilagem para fornecer proteção às células da cartilagem. Uma vez dentro, as microvesículas acionam os mecanismos de reparo do corpo para promover a regeneração da cartilagem dentro da articulação. Fomos capazes de detectar esse fenômeno marcando fluorescentemente essas microvesículas para rastrear sua migração para a cartilagem. Injetar microvesículas diretamente nas articulações artríticas de camundongos preservou a cartilagem.

Para testar ainda mais o papel protetor das articulações das microvesículas, geramos um camundongo geneticamente modificado que produzia menos microvesículas. Quando esses camundongos se tornaram artríticos, eles tinham mais sinais de erosão da cartilagem do que os ratos de controle.

Como eles funcionam?

Essas microvesículas protetoras contêm uma proteína antiinflamatória chamada Annexin-A1 que pode iniciar o processo de cicatrização. Dentro da cartilagem, descobrimos que um subconjunto de microvesículas contendo altos níveis de Anexina-A1 poderia prevenir a morte das células cartilaginosas durante a artrite e poderia estimular essas células a produzir mais cartilagem, regenerando o tecido. Microvesículas contendo esta proteína são encontradas naturalmente em nossos corpos, mas pensamos que na artrite reumatóide, não há o suficiente para superar a inflamação.

Qual é o próximo?

Usando microvesículas como andaimes, esperamos criar uma terapia futura para pacientes com doença articular, utilizando suas próprias células para curar suas articulações. Essas microvesículas poderiam ser carregadas com moléculas terapêuticas como a Anexina-A1 ou pequenas moléculas feitas a partir de gorduras omega-3 que poderiam ser entregues diretamente às células da cartilagem. Esta estratégia permitirá doses mais baixas, uma vez que serão “encapsuladas” pelas microvesículas, pelo que todos os conteúdos atingirão diretamente a cartilagem.

Drogas usadas para tratar a artrite têm efeitos colaterais. O uso prolongado de esteróides pode levar a problemas gastrointestinais e biológicos (drogas de moléculas grandes) podem ter efeitos não intencionais, deixando os pacientes propensos a infecções.

As moléculas que pretendemos usar dentro das microvesículas não estão associadas a nenhum efeito colateral conhecido. Estas moléculas são feitas naturalmente por nossos corpos para desligar a inflamação e ligar mecanismos de reparo em um processo chamado “resolução".

Medicamentos microvesiculares personalizados seriam muito menos invasivos do que a cirurgia. O sangue do paciente seria coletado e microvesículas geradas no laboratório, carregadas com tratamentos e injetadas na articulação. Antes de podermos usar essa terapia em pacientes, porém, precisamos determinar quantas microvesículas são necessárias para o reparo da cartilagem em pacientes e por quanto tempo os efeitos protetores durariam.

Microvesículas oferecem um caminho secreto para a entrega de drogas na articulação, oferecendo uma estratégia promissora para pacientes com doença articular.

Sobre o autor

Lucy Norling, pesquisadora de pós-doutorado, Universidade Queen Mary de Londres. O Dr. Norling recebeu então o 3 ano Arthritis Research UK Foundation Fellowship e passou dois anos treinando na Harvard Medical School, Boston, com a orientação do professor Charles Serhan. Na 2012 Dr Norling obteve uma bolsa de estudos de desenvolvimento de carreira da Arthritis Research UK no ano 5 para aprofundar seus estudos sobre o papel das resolvinas na artrite inflamatória.

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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