Uma droga antienvelhecimento em potencial provavelmente será mais eficaz em manter a saúde do que prolongar a expectativa de vida. Christina Gottardi / Unsplash, CC BY
Já foi um tópico marginal para cientistas e um sonho pseudo-religioso para os outros. Mas a pesquisa sobre a biologia do envelhecimento e, consequentemente, a extensão do tempo de vida de seres humanos e animais, tornou-se um esforço sério.
Muitas vezes, a pesquisa sobre o envelhecimento é promovida como a chave para a “fonte eterna da juventude”, ou um “elixir da imortalidade”. Mas a verdadeira promessa da pesquisa sobre o envelhecimento é que, em vez de combater as doenças individuais, uma por vez, uma única droga trataria todas as doenças que surgem na velhice, de uma só vez.
Haveria economia de custos de manter pacientes idosos fora de consultas especializadas para cada condição. E uma única pílula de manutenção da saúde evitaria o problema de uso excessivo de drogas e interações comum em pessoas idosas que têm de medicar cada condição individualmente.
A ideia de prolongar a vida humana deixa alguns inquietos, já que prevenir a morte parece não natural. Certamente, o tempo de vida foi drasticamente aumentado, haveria desafios no financiamento da pensão de velhice, entre outras questões.
Mas isso já está acontecendo. Drogas e intervenções desenvolvidas no século passado que quase dobraram a expectativa de vida humana podem ser consideradas como anti-envelhecimento. Pense em antibióticos, que têm adicionado em qualquer lugar entre dois e dez anos para a expectativa de vida humana. Não há debate que eles são uma parte essencial da medicina moderna.
Mas quando falamos de uma pílula antienvelhecimento, queremos dizer uma que tenha como alvo o processo de envelhecimento em si. Já existe uma lista de tais medicamentos mostrados para prolongar a vida dos animais de laboratório. Muitos destes trabalhos através da imitação dos efeitos de uma dieta quase fome.
Restrição de calorias
Restrição calórica tem para ao longo dos anos 80 foi a intervenção mais bem estudada conhecida por retardar o envelhecimento.
A força de vontade necessária para manter uma dieta de fome por uma vida inteira está além da maioria. Mas a restrição de calorias a curto prazo e regular (como a dieta “5: 2” de comer normalmente por cinco dias e reduzir a ingestão de calorias para dois) tem forte benefícios para a saúde metabólica, que ajuda a controlar a obesidade e diabetes.
Estudos em animais mostre uma extensão confiável na vida útil durante o jejum intermitente. Outros estudos mostraram alterar geneticamente a capacidade do corpo de responder à insulina, que é liberada quando comemos uma refeição, dobra o tempo de vida em vermes. Um similar experimento em ratos revelou um aumento menos dramático, mas ainda significativo, no tempo de vida de 18%.
No início, a eficácia da restrição de calorias levou os cientistas a caçar genes que mediam esses efeitos. Nos últimos 1990s e primeiros 2000s, os cientistas se interessaram por sirtuins - uma classe de enzimas que ativam os mecanismos de defesa durante a inanição.
Drogas como o agora infame composto resveratrol, presente no vinho tinto, podem ativado um membro dos sirtuins, chamado SIRT1, para prolongar a vida útil em ratos e retardar marcadores de envelhecimento. A enzima SIRT1 exige um combustível para sua atividade, chamado NAD +, cujos níveis declínio com a velhice.
Dada a importância do NAD + para SIRT1, a ideia de aumentar os níveis de NAD + atraiu atenção. Mas o NAD + é usado por outros processos celulares que podem estar envolvidos no envelhecimento. Por exemplo, o Dr. Jun Li mostrou recentemente que os níveis de NAD + são essenciais para transformando em maquinaria do reparo do ADNque diminui à medida que envelhecemos. Essas descobertas também poderiam ser usadas para reduzir os danos ao DNA causados pela exposição à radiação - como em sobreviventes de câncer infantil - e a radiação cósmica encontrada astronautas no espaço sideral.
Os efeitos a longo prazo da restrição de calorias no envelhecimento em humanos ainda não foram completamente caracterizados, e tal estudo em humanos seria difícil de realizar.
Restrição de proteína
Pode ser que o efeito antienvelhecimento da restrição calórica não esteja na ingestão total de calorias, mas sim na ingestão do componente proteico das dietas. Pesquisadores medido saúde e tempo de vida em uma série de dietas com diferentes proporções de proteína para carboidratos e gorduras. Eles descobriram que a restrição proteica, em vez da restrição calórica total, é mais importante para a expectativa de vida.
Traduzido para dietas humanas, isso seria exatamente o oposto do "dieta Paleo, uma dieta rica em proteínas que enfatiza a carne e legumes não processados em grãos. O conceito por trás dessa dieta é imitar o dos primeiros paleolíticos que vivem uma existência caçadora-coletor. Vale a pena notar, no entanto, que os seres humanos paleolíticos são pensado para ter tido uma vida útil de apenas 33 anos.
A única população com o níveis mais baixos registrados de doenças cardíacas no mundo são os Tsimane, um grupo tribal que lidera uma existência horticultor-colecionadora na Amazônia boliviana. Este grupo tem uma dieta rica em carboidratos e baixa proteína.
Consistente com a ideia de que a redução da ingestão de proteínas aumenta a expectativa de vida, desligando a enzima mTOR, que detecta a ingestão de proteínas, a droga rapamicina é a mais poderosa intervenção medicamentosa que temos até agora para prolongar a expectativa de vida.
A rapamicina é usada na clínica para suprimir o sistema imunológico durante transplantes de órgãos. Ele prolonga a vida em várias espécies animais, como vermes, moscas da fruta, e ratos, mesmo quando entregues brevemente em meia idadeou tarde na vida. A desvantagem, claro, é que se deve viver com um sistema imunológico suprimido, o que é um pouco difícil se você não estiver vivendo em um ambiente de laboratório estéril.
Além de simular a restrição proteica, A inibição da mTOR com rapamicina também promove um processo chamado autofagia. É onde a célula essencialmente "come" a si mesma, destruindo e quebrando as partes antigas e danificadas da célula em suas matérias-primas, que podem ser recicladas em novas estruturas. Um composto chamado espermidina, descoberto no sêmen e presente em quantidades mínimas no queijo, foi encontrado prolongar a vida útil em ratos por 10%. Acredita-se que isso se deva à capacidade da espermidina de ligar a autofagia.
Fora com o velho
Outra estratégia anti-envelhecimento é uma chamada “Senólise”: isto é, matar células velhas e danificadas ou "senescentes". Essas células ocupam espaço, crescem e liberar substâncias que causam inflamação. Quando os ratos são geneticamente modificados para que seja possível matar células senescentes, saúde é melhorada drasticamente e os animais vivem 20 a 30% mais.
A caçada está agora para "Senolítico" drogas, que podem matar seletivamente células senescentes. Uma empresa, a Unity Biotech, recentemente levantou US $ 116 milhões Para alcançar isto.
Alterações no DNA
Há fortes evidências de que o envelhecimento é literalmente parte do nosso DNA. Assim chamado "Pulando genes" são parasitas de DNA, causados por antigas infecções virais em nossos ancestrais evolutivos, e constituem quase a metade do nosso material genético. Esses genes podem, na verdade, “cortar e colar” a si mesmos, de modo que saltem para uma parte diferente do nosso DNA e, ao fazê-lo, tornem nossos genomas menos estáveis.
Esses genes são normalmente desligado por outro sirtuin enzima chamada SIRT6, e animais geneticamente modificados para ter uma cópia extra deste gene viver mais e em melhor saúde.
Nosso DNA muda à medida que envelhecemos. Por exemplo, estruturas que limitam as extremidades de nossos cromossomos (que carregam nossos genes) chamados telômeros encurtar com velhice ou estresse. O alongamento dos telômeros tem sido sugerido como uma forma de restaurar a juventude. O problema é que o gene que faz isso, chamado telomerase, é normalmente ativado apenas em adultos com câncer.
Animais geneticamente modificados que produzem em excesso a telomerase desde o nascimento desenvolver câncer. Mas para adicionar confusão, usando vírus geneticamente modificados para forçar ratos velhos a fazer mais resultados de telomerase em um maior tempo de vida com melhor saúde na vida, sem um risco aumentado de câncer.
Elizabeth Parrish, que é a CEO da Bioviva - uma empresa que trabalha no desenvolvimento de tratamentos antienvelhecimento - viajou recentemente para a Colômbia para receber terapia gênica para estender seus telômeros.
Outra maneira drástica de reverter o envelhecimento pode ser transformar as células adultas de volta em células-tronco jovens, o que é possível ligando as chamadas células-tronco. “Fatores de Yamanaka”. Estes funcionam através da transformação de certos genes “ligados” ou “desligados”. O problema é que transformar os "fatores Yamanaka" em muito novamente causa câncer. Em vez disso, transformar esses genes brevemente parece reverter o envelhecimento e prolongar a vida útil em ratos de curta duração. Esta poderia ser uma estratégia poderosa, mas arriscada, para reverter o envelhecimento.
Já está aqui?
No final, o primeiro medicamento antienvelhecimento que provavelmente chegará ao mercado será aquele com o qual já estamos familiarizados: metformina. É usado para tratar diabetes, existe desde os 1950s e é usado por dezenas de milhões de pessoas.
Em animais, metformina prolonga a vida útil e mantém a saúde, enquanto estudos populacionais mostram reduz o risco de câncer. A metformina é pensado para trabalhar ligando um sensor de energia em células chamado "AMPK", que percebe situações de baixa energia e altera o metabolismo em resposta.
O efeito da metformina na saúde e no tempo de vida em indivíduos mais velhos e não diabéticos é atualmente o Julgamento TAME Em Nova Iórque. Se bem sucedido, este estudo pode levar à primeira pílula “geroprotetora” ou “antienvelhecimento”, que seria considerada uma profilaxia amplamente usada pela população mais velha.
O julgamento do TAME está sendo assistido agudamente pela indústria farmacêutica. O envelhecimento ainda não é reconhecido como uma doença real pelas autoridades reguladoras, o que torna potenciais terapias que tratam o envelhecimento menos comercialmente viáveis.
Qualquer droga desse tipo será direcionada para doenças específicas do envelhecimento, por exemplo, artrite ou diabetes tipo 2.
Independentemente de se alguma das drogas acima é mostrada para ser seguro e eficaz em seres humanos, o conselho atual para a manutenção da saúde na velhice é previsível, mas eficaz. Exercer, uma dieta variada e moderada, manter contato social e evitar o estresse trazem benefícios profundos para a saúde, além de qualquer coisa que já esteja disponível em uma pílula.
Sobre o autor
Lindsay Wu, Professora Sênior do NHMRC, Faculdade de Ciências Médicas, UNSW
Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.
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