Se um medicamento é prescrito pelo médico, comprado sem receita ou obtido ilegalmente, nós tomamos seu mecanismo de ação como garantido e confiamos que eles farão o que deveriam.

Mas como a pílula de ibuprofeno desliga sua dor de cabeça? E o que o antidepressivo faz para ajudar a equilibrar sua química cerebral?

Para algo que parece tão incrível, a mecânica das drogas é maravilhosamente simples. É principalmente sobre os receptores e as moléculas que os ativam.

Receptores

Receptores são grandes moléculas de proteína incorporadas na parede celular ou membrana. Eles recebem (daí "receptores") informações químicas de outras moléculas - como drogas, hormônios ou neurotransmissores - fora da célula.

Essas moléculas externas se ligam a receptores na célula, ativando o receptor e gerando um sinal bioquímico ou elétrico dentro da célula. Esse sinal faz a célula fazer certas coisas, como nos fazer sentir dor.

Drogas agonistas

Aquelas moléculas que se ligam a receptores específicos e fazem com que um processo na célula se torne mais ativo são chamadas de agonistas. Um agonista é algo que causa uma resposta fisiológica específica na célula. Eles podem ser naturais ou artificiais.

Por exemplo, as endorfinas são agonistas naturais dos receptores opióides. Mas a morfina - ou heroína que se transforma em morfina no corpo - é um agonista artificial do principal receptor opióide.

Um agonista artificial é tão estruturalmente semelhante ao agonista natural de um receptor que pode ter o mesmo efeito no receptor. Muitas drogas são feitas para imitar agonistas naturais para que possam se ligar a seus receptores e provocar a mesma - ou muito mais forte - reação.

Simplificando, um agonista é como a chave que se encaixa na fechadura (o receptor) e o transforma para abrir a porta (ou enviar um sinal bioquímico ou elétrico para exercer um efeito). O agonista natural é a chave mestra, mas é possível projetar outras chaves (drogas agonistas) que fazem o mesmo trabalho.

A morfina, por exemplo, não foi projetada pelo corpo, mas pode ser encontrada naturalmente em papoulas de ópio. Por sorte mimetiza a forma dos agonistas opióides naturais, as endorfinas, que são analgésicos naturais responsáveis ​​pela “endorfina alta”.

Efeitos específicos, como alívio da dor ou euforia, acontecem porque os receptores opióides estão presentes apenas em algumas partes do cérebro e do corpo que afetam essas funções.

O principal ingrediente ativo da cannabis, o THC, é um agonista do receptor canabinoide, e a droga alucinógena LSD é uma molécula sintética que imita as ações agonistas do neurotransmissor serotonina em um de seus muitos receptores - o receptor 5HT2A.

 Medicamentos antagonistas CC BY-NDUm antagonista é um medicamento projetado para se opor diretamente às ações de um agonista.

Novamente, usando a analogia de fechadura e chave, um antagonista é como uma chave que se encaixa perfeitamente na fechadura, mas não tem o formato correto para girar a fechadura. Quando esta chave (antagonista) é inserida na fechadura, a chave apropriada (agonista) não pode entrar na mesma fechadura.

Assim, as ações do agonista são bloqueadas pela presença do antagonista na molécula receptora.

Mais uma vez, vamos pensar em morfina como um agonista do receptor opióide. Se alguém estiver experimentando uma overdose de morfina potencialmente letal, o antagonista do receptor opióide naloxona pode reverter os efeitos.

Isso ocorre porque a naloxona (comercializada como Narcan) ocupa rapidamente todos os receptores de opióides no corpo e impede a morfina de se ligar e ativá-los.

A morfina entra e sai do receptor em segundos. Quando não está ligado ao receptor, o antagonista pode entrar e bloqueá-lo. Como o receptor não pode ser ativado uma vez que um antagonista esteja ocupando o receptor, não há reação.

Os efeitos do Narcan podem ser dramáticos. Mesmo que a vítima de overdose esteja inconsciente ou quase morta, ela pode se tornar totalmente consciente e alerta dentro de segundos após a injeção.

Inibidores do transporte de membrana

Transportadores de membranas são grandes proteínas embutidas na membrana de uma célula que transporta moléculas menores - como neurotransmissores - de fora da célula que as libera, de volta para o interior. Algumas drogas agem para inibir sua ação.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) - como o antidepressivo fluoxetina (Prozac) - funcionam assim.

A serotonina é um neurotransmissor cerebral que regula o humor, o sono e outras funções, como a temperatura corporal. É liberado de terminais nervosos, ligando-se a receptores de serotonina em células próximas no cérebro.

Para que o processo funcione sem problemas, o cérebro deve rapidamente desligar os sinais vindos da serotonina logo depois que os produtos químicos são liberados dos terminais. Caso contrário, o controle momento a momento da função cerebral e corporal seria impossível.

O cérebro faz isso com a ajuda de transportadores de serotonina na membrana terminal nervosa. Como um aspirador de pó, os transportadores coletam moléculas de serotonina que não se ligam a receptores e as transportam de volta para o interior do terminal para uso posterior.

As drogas SSRI funcionam ficando presas dentro da mangueira de vácuo, então moléculas de serotonina não ligadas não podem ser transportadas de volta para o terminal.

Como mais moléculas de serotonina ficam em volta dos receptores por mais tempo, elas continuam a estimulá-las.

Podemos dizer grosseiramente que a serotonina extra aumenta moderadamente o volume do sinal para melhorar o humor positivo. Mas a maneira como isso afeta a depressão e a ansiedade é muito mais complicada.

Em torno de 40% de todas as drogas medicinais têm como alvo apenas uma superfamília de receptores - o Receptores acoplados à proteína G. Existem variações nesses mecanismos de drogas, incluindo agonistas parciais e que agem como antagonistas, mas de forma ligeiramente diferente. No geral, muitas ações de drogas se enquadram nas categorias descritas acima.

Sobre o autor

MacDonald Christie, professor de farmacologia da Universidade de Sydney. é um neurofarmacologista celular e molecular com interesses de pesquisa incluindo mecanismos celulares e moleculares de sinalização dos receptores opióides em neurônios e sinapses nas vias da dor, base biológica de adaptações produtoras de dor crônica e dependência de drogas e desenvolvimento pré-clínico de novas terapias da dor derivadas das conotoxinas.

Este artigo foi originalmente publicado em A Conversação. Leia o artigo original.

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